Antiviral research · 2026
Identification of Nsp15 inhibitors restoring interferon-dependent antiviral activity against SARS-CoV-2.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maloccu Stefania, Otsuka Yuka, Molchan Elizabeth, Foti Michelle, Paulis Annalaura, Vishwakarma Jyoti, Malune Paolo, Cottiglia Filippo, Corona Angela, Scampavia Louis, Spicer Timothy P, Harris Reuben S, Tramontano Enzo, Fanunza Elisa
Аннотация
The endoribonuclease Nsp15 is essential for coronavirus pathogenesis and evasion of host defenses and is therefore a promising drug target. We determined optimal parameters for an endoribonuclease FRET biochemical assay and use it for a high-throughput drug screen. Measurement of Z'-factor confirmed robust assay performance (Z' = 0.7- 0.9). We screened a commercially available library (LOPAC 1280) and identified three molecules able to inhibit the catalytic endonuclease activity of Nsp15 in the low micromolar range. Among them, a promising hit compound, Reactive Blue 2 showed also anti-SARS-CoV-2 activity with EC50 value of 2 μM, and low cytopathic effect in multiple cell types (CC50 > 28 μM). More importantly, SARS-CoV-2 replication was inhibited in cells with an intact IFN system, but not in IFN-deficient cell lines.