Nature communications · 2024
Alveolar macrophage-expressed Plet1 is a driver of lung epithelial repair after viral pneumonia.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pervizaj-Oruqaj Learta, Selvakumar Balachandar, Ferrero Maximiliano Ruben, Heiner Monika, Malainou Christina, Glaser Rolf David, Wilhelm Jochen, Bartkuhn Marek, Weiss Astrid, Alexopoulos Ioannis, Witte Biruta, Gattenlöhner Stefan, Vadász István, Morty Rory Edward, Seeger Werner, Schermuly Ralph Theo, Vazquez-Armendariz Ana Ivonne, Herold Susanne
Аннотация
Influenza A virus (IAV) infection mobilizes bone marrow-derived macrophages (BMDM) that gradually undergo transition to tissue-resident alveolar macrophages (TR-AM) in the inflamed lung. Combining high-dimensional single-cell transcriptomics with complex lung organoid modeling, in vivo adoptive cell transfer, and BMDM-specific gene targeting, we found that transitioning ("regenerative") BMDM and TR-AM highly express Placenta-expressed transcript 1 (Plet1). We reveal that Plet1 is released from alveolar macrophages, and acts as important mediator of macrophage-epithelial cross-talk during lung repair by inducing proliferation of alveolar epithelial cells and re-sealing of the epithelial barrier. Intratracheal administration of recombinant Plet1 early in the disease course attenuated viral lung injury and rescued mice from otherwise fatal disease, highlighting its therapeutic potential.