Journal of medicinal chemistry · 2024
Discovery of Potent Antimalarial Type II Kinase Inhibitors with Selectivity over Human Kinases.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wang Lushun, Bohmer Monica J, Wang Jinhua, Nardella Flore, Calla Jaeson, Laureano De Souza Mariana, Schindler Kyra A, Montejo Lukas, Mittal Nimisha, Rocamora Frances, Treat Mayland, Charlton Jordan T, Tumwebaze Patrick K, Rosenthal Philip J, Cooper Roland A, Chakrabarti Ratna, Winzeler Elizabeth A, Chakrabarti Debopam, Gray Nathanael S
Аннотация
While progress has been made in the effort to eradicate malaria, the disease remains a significant threat to global health. Acquired resistance to frontline treatments is emerging in Africa, urging a need for the development of novel antimalarial agents. Repurposing human kinase inhibitors provides a potential expedited route given the availability of a diverse array of kinase-targeting drugs that are approved or in clinical trials. Phenotypic screening of a library of type II human kinase inhibitors identified compound 1 as a lead antimalarial, which was initially developed to target human ephrin type A receptor 2 (EphA2). Here, we report a structure-activity relationship study and lead optimization of compound 1, which led to compound 33, with improved antimalarial activity and selectivity.