ChemMedChem · 2024
A ProTide of AZT Shows Activity Against Human Papillomaviruses.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gniech Tim, Humboldt Adrian, Keith Kathy A, James Scott H, Richert Clemens
Аннотация
Infection by human papillomaviruses (HPV) can cause warts and tumors. So far, no small molecule antiviral has been approved for the treatment of infections with this DNA virus, although preclinical studies show activity for nucleosidic compounds, such as 9-(2-phosphonylmethoxy)ethylguanine (PMEG) or cidofovir. This prompted us to test new prodrug versions of the nucleoside analog 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT), known to be active against reverse transcriptases and approved for the treatment of HIV. Here we report the synthesis of an ethylbutyl alaninyl ester phosphosphoramidate prodrug of AZT, dubbed AZAEB, and its activity against HPV, a target not known to be sensitive to AZT. A methyl ester derivative was found to be inactive against this and three other DNA viruses, while the phosphoramidate prodrug AZAEB showed a modest inhibitory effect against HPV types 6, 11, 18 and 31. Our results open up new avenues of study for the treatment of diseases caused by members of the papillomaviridae family.