Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2017
Identification of a 4-fluorobenzyl l-valinate amide benzoxaborole (AN11736) as a potential development candidate for the treatment of Animal African Trypanosomiasis (AAT).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Akama Tsutomu, Zhang Yong-Kang, Freund Yvonne R, Berry Pamela, Lee Joanne, Easom Eric E, Jacobs Robert T, Plattner Jacob J, Witty Michael J, Peter Rosemary, Rowan Tim G, Gillingwater Kirsten, Brun Reto, Nare Bakela, Mercer Luke, Xu Musheng, Wang Jiangong, Liang Hao
Аннотация
Novel l-valinate amide benzoxaboroles and analogues were designed and synthesized for a structure-activity-relationship (SAR) investigation to optimize the growth inhibitory activity against Trypanosoma congolense (T. congolense) and Trypanosoma vivax (T. vivax) parasites. The study identified 4-fluorobenzyl (1-hydroxy-7-methyl-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborole-6-carbonyl)-l-valinate (5, AN11736), which showed IC50 values of 0.15 nM against T. congolense and 1.3 nM against T. vivax, and demonstrated 100% efficacy with a single dose of 10 mg/kg against both T. congolense and T. vivax in mouse models of infection (IP dosing) and in the target animal, cattle, dosed intramuscularly. AN11736 has been advanced to early development studies.