ACS medicinal chemistry letters · 2017
1-Benzyl-3-aryl-2-thiohydantoin Derivatives as New Anti-Trypanosoma brucei Agents: SAR and in Vivo Efficacy.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Buchynskyy Andriy, Gillespie J Robert, Herbst Zackary M, Ranade Ranae M, Buckner Frederick S, Gelb Michael H
Аннотация
A high throughput screening and subsequent hit validation identified compound 1 as an inhibitor of Trypanosoma brucei parasite growth. Extensive structure-activity relationship optimization based on antiparasitic activity led to the highly potent compounds, 1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-dimethylamino-3-chlorophenyl)-2-thiohydantoin (68) and 1-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-3-(4-dimethylamino-3-methoxyphenyl)-2-thiohydantoin (76), with a T. brucei EC50 of 3 and 2 nM, respectively. This represents >100-fold improvement in potency compared to compound 1. In vivo efficacy experiments of 68 and 76 in an acute mouse model of Human African Trypanosomiasis showed a 100% cure rate after 4 days of oral treatment at 50 mg/kg twice per day.