Science (New York, N.Y.) · 2013
Genetic and molecular basis of drug resistance and species-specific drug action in schistosome parasites.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valentim Claudia L L, Cioli Donato, Chevalier Frédéric D, Cao Xiaohang, Taylor Alexander B, Holloway Stephen P, Pica-Mattoccia Livia, Guidi Alessandra, Basso Annalisa, Tsai Isheng J, Berriman Matthew, Carvalho-Queiroz Claudia, Almeida Marcio, Aguilar Hector, Frantz Doug E, Hart P John, LoVerde Philip T, Anderson Timothy J C
Аннотация
Oxamniquine resistance evolved in the human blood fluke (Schistosoma mansoni) in Brazil in the 1970s. We crossed parental parasites differing ~500-fold in drug response, determined drug sensitivity and marker segregation in clonally derived second-generation progeny, and identified a single quantitative trait locus (logarithm of odds = 31) on chromosome 6. A sulfotransferase was identified as the causative gene by using RNA interference knockdown and biochemical complementation assays, and we subsequently demonstrated independent origins of loss-of-function mutations in field-derived and laboratory-selected resistant parasites. These results demonstrate the utility of linkage mapping in a human helminth parasite, while crystallographic analyses of protein-drug interactions illuminate the mode of drug action and provide a framework for rational design of oxamniquine derivatives that kill both S. mansoni and S. haematobium, the two species responsible for >99% of schistosomiasis cases worldwide.