Cell stem cell · 2025
Human heart-macrophage assembloids mimic immune-cardiac interactions and enable arrhythmia disease modeling.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O'Hern Colin, Caywood Sammantha, Aminova Shakhlo, Kiselev Artem, Volmert Brett, Cao Weiheng, Wang Fei, Dionise Mia, Sewavi Merlinda-Loriane, Skoric Milana, Basrai Hussain, Mannering Freyda, Muniyandi Priyadharshni, Popa Mirel, Boulos George, Wolf Kyle, Brown Izabelle, Nuñez-Regueiro Isabel, Huang Amanda, Kostina Aleksandra, Squire Lauren, Wilkerson Curtis, Chalfoun Nagib, Park Sangbum, Ashammakhi Nureddin, Zhou Chao, Contag Christopher, Aguirre Aitor
Аннотация
Yolk-sac-derived embryonic cardiac tissue-resident macrophages (TRMPs) colonize the heart early in development and are essential for proper heart development, supporting tissue remodeling, angiogenesis, electrical conduction, efferocytosis, and immune regulation. We present here a human heart-macrophage assembloid (hHMA) model by integrating autologous human pluripotent stem cell (hPSC)-derived embryonic monocytes into heart organoids to generate physiologically relevant TRMPs that persist long-term and contribute to cardiogenesis. Using single-cell transcriptomics, live imaging, and proteomics, we demonstrate that TRMPs modulate cardiac paracrine signaling, perform efferocytosis, and regulate extracellular matrix remodeling and electrical conduction. In a proof-of-concept maturated hHMA model of chronic inflammation, TRMPs adopt pro-inflammatory phenotypes that promote arrhythmogenic activity, consistent with atrial fibrillation through activation of the NOD-like receptor pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome. This system enables detailed mechanistic studies of immune-cardiac interactions and provides a powerful in vitro platform for modeling human heart development and inflammation-driven arrhythmias.