Cell reports. Medicine · 2024
Modeling lung adenocarcinoma metastases using patient-derived organoids.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liu Yuan, Lankadasari Manendra, Rosiene Joel, Johnson Kofi E, Zhou Juan, Bapat Samhita, Chow-Tsang Lai-Fong L, Tian Huasong, Mastrogiacomo Brooke, He Di, Connolly James G, Lengel Harry B, Caso Raul, Dunne Elizabeth G, Fick Cameron N, Rocco Gaetano, Sihag Smita, Isbell James M, Bott Mathew J, Li Bob T, Lito Piro, Brennan Cameron W, Bilsky Mark H, Rekhtman Natasha, Adusumilli Prasad S, Mayo Marty W, Imielinski Marcin, Jones David R
Аннотация
Approximately 50% of patients with surgically resected early-stage lung cancer develop distant metastasis. At present, there is no in vivo metastasis model to investigate the biology of human lung cancer metastases. Using well-characterized lung adenocarcinoma (LUAD) patient-derived organoids (PDOs), we establish an in vivo metastasis model that preserves the biologic features of human metastases. Results of whole-genome and RNA sequencing establish that our in vivo PDO metastasis model can be used to study clonality and tumor evolution and to identify biomarkers related to organotropism. Investigation of the response of KRASG12C PDOs to sotorasib demonstrates that the model can examine the efficacy of treatments to suppress metastasis and identify mechanisms of drug resistance. Finally, our PDO model cocultured with autologous peripheral blood mononuclear cells can potentially be used to determine the optimal immune-priming strategy for individual patients with LUAD.