Biochemical and biophysical research communications · 2017
AAV-mediated conversion of human pluripotent stem cell-derived pacemaker.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chan Patrick K W, Geng Lin, Gao Yi, Keung Wendy, Li Ronald A
Аннотация
Malfunction of nodal pacemaker (Pm) cardiomyocytes (CMs) due to diseases or aging leads to rhythm generation disorders, necessitating electronic Pm implantation. We functionally reprogrammed human pluripotent stem cell (hPSC) derived-ventricular (V) CMs into -PmCMs via recombinant adeno-associated virus serotype 9 (rAAV9)-mediated overexpression of engineered HCN1 channel (HCN1ΔΔΔ) whose S3-S4 linker has been strategically deleted by design to promote cardiac pacemaking. rAAV9-HCN1ΔΔΔ-reprogrammed hPSC-PmCMs converted from -VCMs showed automaticity and action potential parameters typical of native nodal PmCMs. Implantation of rAAV9-HCN1ΔΔΔ-based BPm in a preclinical porcine model of complete heart block significantly reduced the dependence on device-supported pacing and generated spontaneous heart rhythms from the BPm. Collectively, these results have further laid the groundwork on BPm for future translation.
Предметные рубрики MeSH
Action PotentialsAnimalsCell DifferentiationCellular ReprogrammingDependovirusDisease Models, AnimalGene ExpressionGenes, ReporterGenetic VectorsGreen Fluorescent ProteinsHeart BlockHeart RateHeart VentriclesHuman Embryonic Stem CellsHumansHyperpolarization-Activated Cyclic Nucleotide-Gated ChannelsMyocytes, CardiacPacemaker, ArtificialPluripotent Stem CellsPotassium ChannelsSwine