Journal of medicinal chemistry · 2018
Application of Virtual Screening to the Identification of New LpxC Inhibitor Chemotypes, Oxazolidinone and Isoxazoline.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lee Patrick S, Lapointe Guillaume, Madera Ann Marie, Simmons Robert L, Xu Wenjian, Yifru Aregahegn, Tjandra Meiliana, Karur Subramanian, Rico Alice, Thompson Katherine, Bojkovic Jade, Xie Lili, Uehara Kyoko, Liu Amy, Shu Wei, Bellamacina Cornelia, McKenney David, Morris Laura, Tonn George R, Osborne Colin, Benton Bret M, McDowell Laura, Fu Jiping, Sweeney Zachary K
Аннотация
This report summarizes the identification and synthesis of novel LpxC inhibitors aided by computational methods that leveraged numerous crystal structures. This effort led to the identification of oxazolidinone and isoxazoline inhibitors with potent in vitro activity against P. aeruginosa and other Gram-negative bacteria. Representative compound 13f demonstrated efficacy against P. aeruginosa in a mouse neutropenic thigh infection model. The antibacterial activity against K. pneumoniae could be potentiated by Gram-positive antibiotics rifampicin (RIF) and vancomycin (VAN) in both in vitro and in vivo models.