Cell reports · 2017
Control of Mitochondrial Remodeling by the ATPase Inhibitory Factor 1 Unveils a Pro-survival Relay via OPA1.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Faccenda Danilo, Nakamura Junji, Gorini Giulia, Dhoot Gurtej K, Piacentini Mauro, Yoshida Masusuke, Campanella Michelangelo
Аннотация
The ubiquitously expressed ATPase inhibitory factor 1 (IF1) is a mitochondrial protein that blocks the reversal of the F1Fo-ATPsynthase, preventing dissipation of cellular ATP and ischemic damage. IF1 suppresses programmed cell death, enhancing tumor invasion and chemoresistance, and is expressed in various types of human cancers. In this study, we examined its effect on mitochondrial redox balance and apoptotic cristae remodeling, finding that, by maintaining ATP levels, IF1 reduces glutathione (GSH) consumption and inactivation of peroxiredoxin 3 (Prx3) during apoptosis. This correlates with inhibition of metallopeptidase OMA1-mediated processing of the pro-fusion dynamin-related protein optic atrophy 1 (OPA1). Stabilization of OPA1 impedes cristae remodeling and completion of apoptosis. Taken together, these data suggest that IF1 acts on both mitochondrial bioenergetics and structure, is involved in mitochondrial signaling in tumor cells, and may underlie their proliferative capacity.