Leukemia · 2024
Functional variant rs9344 at 11q13.3 regulates CCND1 expression in multiple myeloma with t(11;14).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tang Hongwei, Yan Huihuang, Shivaram Suganti, Lehman Stacey, Sharma Neeraj, Smadbeck James, Zepeda-Mendoza Cinthya, Tian Shulan, Asmann Yan, Vachon Celine, Gaspar Maia Alexandre, Keats Jonathan, Bergsagel P Leif, Fonseca Rafael, Stewart A Keith, Hsu Joel-Sean, Kandasamy Richard K, Pandey Akhilesh, Kaddoura Marcella A, Maura Francesco, Mitra Amit, Rajkumar S Vincent, Kumar Shaji K, Elhaik Eran, Braggio Esteban, Baughn Linda B
Аннотация
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell (PC) malignancy characterized by cytogenetic abnormalities, such as t(11;14)(q13;q32), resulting in CCND1 overexpression. The rs9344 G allele within CCND1 is the most significant susceptibility allele for t(11;14). Sequencing data from 2 independent cohorts, CoMMpass (n = 698) and Mayo Clinic (n = 661), confirm the positive association between the G allele and t(11;14). Among 80% of individuals heterozygous for rs9344 with t(11;14), the t(11;14) event occurs on the G allele, demonstrating a biological preference for the G allele in t(11;14). Within t(11;14), the G allele is associated with higher CCND1 expression and elevated H3K27ac and H3K4me3. CRISPR/Cas9 mediated A to G conversion resulted in increased H3K27ac over CCND1 and elevated CCND1 expression. ENCODE ChIP-seq data supported a PAX5 binding site within the enhancer region covering rs9344, showing preferential binding to the G allele. Overexpression of PAX5 resulted in increased CCND1 expression. These results support the importance of rs9344 G enhancer in increasing CCND1 expression in MM.