The Journal of organic chemistry · 2023
Enabling, Decagram-Scale Synthesis of Macrocyclic MCL-1 Inhibitor ABBV-467.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brady Patrick B, Sorensen Bryan K, Risi Roberto M, Curtin Michael L, Mantei Robert A, Florjancic Alan S, Mastracchio Anthony, Ji Cheng, Kunzer Aaron R, Lai Chunqiu, Storer Gregory E, Chan Vincent S, Henry Rodger F, Souers Andrew J, Michaelides Michael R, Judd Andrew S, Hansen T Matthew
Аннотация
ABBV-467 is a highly potent and selective MCL-1 inhibitor that was advanced to a phase I clinical trial for the treatment of multiple myeloma. Due to its large size and structural complexity, ABBV-467 is a challenging synthetic target. Herein, we describe the synthesis of ABBV-467 on a decagram scale, which enabled preclinical characterization. The strategy is convergent and stereoselective, featuring a hindered biaryl cross coupling, enantioselective hydrogenation, and conformationally preorganized macrocyclization by C-O bond formation as key steps.