Virology · 2016
Dynamic conformational changes in the rhesus TRIM5α dimer dictate the potency of HIV-1 restriction.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lamichhane Rajan, Mukherjee Santanu, Smolin Nikolai, Pauszek Raymond F, Bradley Margret, Sastri Jaya, Robia Seth L, Millar David, Campbell Edward M
Аннотация
The TRIM5α protein from rhesus macaques (rhTRIM5α) mediates a potent inhibition of HIV-1 infection via a mechanism that involves the abortive disassembly of the viral core. We have demonstrated that alpha-helical elements within the Linker 2 (L2) region, which lies between the SPRY domain and the Coiled-Coil domain, influence the potency of restriction. Here, we utilize single-molecule FRET analysis to reveal that the L2 region of the TRIM5α dimer undergoes dynamic conformational changes, which results in the displacement of L2 regions by 25 angstroms relative to each other. Analysis of restriction enhancing or abrogating mutations in the L2 region reveal that restriction defective mutants are unable to undergo dynamic conformational changes and do not assume compact, alpha-helical conformations in the L2 region. These data suggest a model in which conformational changes in the L2 region mediate displacement of CA bound SPRY domains to induce the destabilization of assembled capsid during restriction.