Science (New York, N.Y.) · 2013
Mitochondrial fusion directs cardiomyocyte differentiation via calcineurin and Notch signaling.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kasahara Atsuko, Cipolat Sara, Chen Yun, Dorn Gerald W, Scorrano Luca
Аннотация
Mitochondrial morphology is crucial for tissue homeostasis, but its role in cell differentiation is unclear. We found that mitochondrial fusion was required for proper cardiomyocyte development. Ablation of mitochondrial fusion proteins Mitofusin 1 and 2 in the embryonic mouse heart, or gene-trapping of Mitofusin 2 or Optic atrophy 1 in mouse embryonic stem cells (ESCs), arrested mouse heart development and impaired differentiation of ESCs into cardiomyocytes. Gene expression profiling revealed decreased levels of transcription factors transforming growth factor-β/bone morphogenetic protein, serum response factor, GATA4, and myocyte enhancer factor 2, linked to increased Ca(2+)-dependent calcineurin activity and Notch1 signaling that impaired ESC differentiation. Orchestration of cardiomyocyte differentiation by mitochondrial morphology reveals how mitochondria, Ca(2+), and calcineurin interact to regulate Notch1 signaling.