Human molecular genetics · 2013
Insulinotropic treatments exacerbate metabolic syndrome in mice lacking MeCP2 function.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pitcher Meagan R, Ward Christopher S, Arvide E Melissa, Chapleau Christopher A, Pozzo-Miller Lucas, Hoeflich Andreas, Sivaramakrishnan Manaswini, Saenger Stefanie, Metzger Friedrich, Neul Jeffrey L
Аннотация
Rett syndrome (RTT), an X-linked postnatal disorder, results from mutations in Methyl CpG-binding protein 2 (MECP2). Survival and breathing in Mecp2(NULL/Y) animals are improved by an N-terminal tripeptide of insulin-like growth factor I (IGF-I) treatment. We determined that Mecp2(NULL/Y) animals also have a metabolic syndrome and investigated whether IGF-I treatment might improve this phenotype. Mecp2(NULL/Y) mice were treated with a full-length IGF-I modified with the addition of polyethylene glycol (PEG-IGF-I), which improves pharmacological properties. Low-dose PEG-IGF-I treatment slightly improved lifespan and heart rate in Mecp2(NULL/Y) mice; however, high-dose PEG-IGF-I decreased lifespan. To determine whether insulinotropic off-target effects of PEG-IGF-I caused the detrimental effect, we treated Mecp2(NULL/Y) mice with insulin, which also decreased lifespan. Thus, the clinical benefit of IGF-I treatment in RTT may critically depend on the dose used, and caution should be taken when initiating clinical trials with these compounds because the beneficial therapeutic window is narrow.