Cell · 2023
SND1 binds SARS-CoV-2 negative-sense RNA and promotes viral RNA synthesis through NSP9.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schmidt Nora, Ganskih Sabina, Wei Yuanjie, Gabel Alexander, Zielinski Sebastian, Keshishian Hasmik, Lareau Caleb A, Zimmermann Liv, Makroczyova Jana, Pearce Cadence, Krey Karsten, Hennig Thomas, Stegmaier Sebastian, Moyon Lambert, Horlacher Marc, Werner Simone, Aydin Jens, Olguin-Nava Marco, Potabattula Ramya, Kibe Anuja, Dölken Lars, Smyth Redmond P, Caliskan Neva, Marsico Annalisa, Krempl Christine, Bodem Jochen, Pichlmair Andreas, Carr Steven A, Chlanda Petr, Erhard Florian, Munschauer Mathias
Аннотация
Regulation of viral RNA biogenesis is fundamental to productive SARS-CoV-2 infection. To characterize host RNA-binding proteins (RBPs) involved in this process, we biochemically identified proteins bound to genomic and subgenomic SARS-CoV-2 RNAs. We find that the host protein SND1 binds the 5' end of negative-sense viral RNA and is required for SARS-CoV-2 RNA synthesis. SND1-depleted cells form smaller replication organelles and display diminished virus growth kinetics. We discover that NSP9, a viral RBP and direct SND1 interaction partner, is covalently linked to the 5' ends of positive- and negative-sense RNAs produced during infection. These linkages occur at replication-transcription initiation sites, consistent with NSP9 priming viral RNA synthesis. Mechanistically, SND1 remodels NSP9 occupancy and alters the covalent linkage of NSP9 to initiating nucleotides in viral RNA. Our findings implicate NSP9 in the initiation of SARS-CoV-2 RNA synthesis and unravel an unsuspected role of a cellular protein in orchestrating viral RNA production.