Scientific reports · 2019
PPIP5K2 and PCSK1 are Candidate Genetic Contributors to Familial Keratoconus.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Khaled Mariam Lofty, Bykhovskaya Yelena, Gu Chunfang, Liu Alice, Drewry Michelle D, Chen Zhong, Mysona Barbara A, Parker Emily, McNabb Ryan P, Yu Hongfang, Lu Xiaowen, Wang Jing, Li Xiaohui, Al-Muammar Abdulrahman, Rotter Jerome I, Porter Louise F, Estes Amy, Watsky Mitchell A, Smith Sylvia B, Xu Hongyan, Abu-Amero Khaled K, Kuo Anthony, Shears Stephen B, Rabinowitz Yaron S, Liu Yutao
Аннотация
Keratoconus (KC) is the most common corneal ectatic disorder affecting >300,000 people in the US. KC normally has its onset in adolescence, progressively worsening through the third to fourth decades of life. KC patients report significant impaired vision-related quality of life. Genetic factors play an important role in KC pathogenesis. To identify novel genes in familial KC patients, we performed whole exome and genome sequencing in a four-generation family. We identified potential variants in the PPIP5K2 and PCSK1 genes. Using in vitro cellular model and in vivo gene-trap mouse model, we found critical evidence to support the role of PPIP5K2 in normal corneal function and KC pathogenesis. The gene-trap mouse showed irregular corneal surfaces and pathological corneal thinning resembling KC. For the first time, we have integrated corneal tomography and pachymetry mapping into characterization of mouse corneal phenotypes which could be widely implemented in basic and translational research for KC diagnosis and therapy in the future.