Science (New York, N.Y.) · 2026
Intermetallic nanoassemblies potentiate systemic STING activation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhou Xingwu, Ling Xiang, Sun Xiaoqi, Wan Ziye, Dwyer Tobias, Moore Timothy C, Li Quguang, Dobson Hannah E, Wu Qi, Kong Xiangbo, Xie Fang, An Xinran, Gan Jingyao, Wang Kaikai, Cho Young Seok, Gong Wang, Dong Katherine, Zhang Jie, Takahashi Mariko, Xu Cheng, Kodamasimham Swetha, Xu Jie, Yuzbasiyan-Gurkan Vilma, Chinn Steven B, Schwendeman Anna, Glotzer Sharon C, Lei Yu Leo, Moon James J
Аннотация
Natural systems use metal ions to form ordered structures that regulate biological processes, inspiring the rational design of nanotherapeutics. The cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway drives antitumor immunity but has been difficult to activate systemically owing to poor pharmacology and toxicity. Here, we report CRYSTAL, a structurally ordered intermetallic nanoparticle for potent systemic STING activation. CRYSTAL self-assembles from manganese ions intercalated with cyclic dinucleotides, enabling precise structural control. At an ultralow intravenous dose (0.003 milligrams per kilogram), CRYSTAL activated STING in mice, dogs, and nonhuman primates without cytokine release syndrome. CRYSTAL induced robust tumor regression in advanced murine and rabbit models, remodeled immunosuppressive environments, and promoted host STING-dependent CD8+ T cell priming. CRYSTAL activated interferon responses in human head and neck squamous cell carcinoma biopsies, underscoring its translational potential for cancer immunotherapy.