Angewandte Chemie (International ed. in English) · 2021
Development of a Highly Selective Plasmodium falciparum Proteasome Inhibitor with Anti-malaria Activity in Humanized Mice.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhan Wenhu, Zhang Hao, Ginn John, Leung Annie, Liu Yi J, Michino Mayako, Toita Akinori, Okamoto Rei, Wong Tzu-Tshin, Imaeda Toshihiro, Hara Ryoma, Yukawa Takafumi, Chelebieva Sevil, Tumwebaze Patrick K, Lafuente-Monasterio Maria Jose, Martinez-Martinez Maria Santos, Vendome Jeremie, Beuming Thijs, Sato Kenjiro, Aso Kazuyoshi, Rosenthal Philip J, Cooper Roland A, Meinke Peter T, Nathan Carl F, Kirkman Laura A, Lin Gang
Аннотация
Plasmodium falciparum proteasome (Pf20S) inhibitors are active against Plasmodium at multiple stages-erythrocytic, gametocyte, liver, and gamete activation stages-indicating that selective Pf20S inhibitors possess the potential to be therapeutic, prophylactic, and transmission-blocking antimalarials. Starting from a reported compound, we developed a noncovalent, macrocyclic peptide inhibitor of the malarial proteasome with high species selectivity and improved pharmacokinetic properties. The compound demonstrates specific, time-dependent inhibition of the β5 subunit of the Pf20S, kills artemisinin-sensitive and artemisinin-resistant P. falciparum isolates in vitro and reduces parasitemia in humanized, P. falciparum-infected mice.