Nature communications · 2019
Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dash Prasanta K, Kaminski Rafal, Bella Ramona, Su Hang, Mathews Saumi, Ahooyi Taha M, Chen Chen, Mancuso Pietro, Sariyer Rahsan, Ferrante Pasquale, Donadoni Martina, Robinson Jake A, Sillman Brady, Lin Zhiyi, Hilaire James R, Banoub Mary, Elango Monalisha, Gautam Nagsen, Mosley R Lee, Poluektova Larisa Y, McMillan JoEllyn, Bade Aditya N, Gorantla Santhi, Sariyer Ilker K, Burdo Tricia H, Young Won-Bin, Amini Shohreh, Gordon Jennifer, Jacobson Jeffrey M, Edagwa Benson, Khalili Kamel, Gendelman Howard E
Аннотация
Elimination of HIV-1 requires clearance and removal of integrated proviral DNA from infected cells and tissues. Here, sequential long-acting slow-effective release antiviral therapy (LASER ART) and CRISPR-Cas9 demonstrate viral clearance in latent infectious reservoirs in HIV-1 infected humanized mice. HIV-1 subgenomic DNA fragments, spanning the long terminal repeats and the Gag gene, are excised in vivo, resulting in elimination of integrated proviral DNA; virus is not detected in blood, lymphoid tissue, bone marrow and brain by nested and digital-droplet PCR as well as RNAscope tests. No CRISPR-Cas9 mediated off-target effects are detected. Adoptive transfer of human immunocytes from dual treated, virus-free animals to uninfected humanized mice fails to produce infectious progeny virus. In contrast, HIV-1 is readily detected following sole LASER ART or CRISPR-Cas9 treatment. These data provide proof-of-concept that permanent viral elimination is possible.