Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2004
Leber congenital amaurosis linked to AIPL1: a mouse model reveals destabilization of cGMP phosphodiesterase.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ramamurthy Visvanathan, Niemi Gregory A, Reh Thomas A, Hurley James B
Аннотация
Leber congenital amaurosis (LCA4) has been linked to mutations in the photoreceptor-specific gene Aryl hydrocarbon interacting protein like 1 (Aipl1). To investigate the essential role of AIPL1 in retina, we generated a mouse model of LCA by inactivating the Aipl1 gene. In Aipl1(-/-) retinas, the outer nuclear layer develops normally, but rods and cones then quickly degenerate. Aipl1(-/-) mice have highly disorganized, short, fragmented photoreceptor outer segments and lack both rod and cone electroretinogram responses. Recent biochemical evidence indicates that AIPL1 can enhance protein farnesylation. Our study reveals that rod cGMP phosphodiesterase, a farnesylated protein, is absent and cGMP levels are elevated in AIPL1(-/-) retinas before the onset of degeneration. Our findings demonstrate that AIPL1 enhances the stability of phosphodiesterase and is essential for photoreceptor viability.