Organic letters · 2023
Deuteration for Metabolic Stabilization of SARS-CoV-2 Inhibitors GC373 and Nirmatrelvir.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Van Oers Tayla J, Piercey Alexia, Belovodskiy Alexandr, Reiz Béla, Donnelly Bethan L, Vuong Wayne, Lemieux M Joanne, Nieman James A, Auclair Karine, Vederas John C
Аннотация
Nirmatrelvir and GC373 inhibit the SARS-CoV-2 3CL protease and hinder viral replication in COVID-19. As nirmatrelvir in Paxlovid is oxidized by cytochrome P450 3A4, ritonavir is coadministered to block this. However, ritonavir undesirably alters the metabolism of other drugs. Hydrogens can be replaced with deuterium in nirmatrelvir and GC373 to slow oxidation. Results show that deuterium slows oxidation of nirmatrelvir adjacent to nitrogen by ∼40% and that the type of warhead can switch the site of oxidative metabolism.