Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2023
A broad-spectrum macrocyclic peptide inhibitor of the SARS-CoV-2 spike protein.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thijssen Vito, Hurdiss Daniel L, Debski-Antoniak Oliver J, Spence Matthew A, Franck Charlotte, Norman Alexander, Aggarwal Anupriya, Mokiem Nadia J, van Dongen David A A, Vermeir Stein W, Liu Minglong, Li Wentao, Chatziandreou Marianthi, Donselaar Tim, Du Wenjuan, Drulyte Ieva, Bosch Berend-Jan, Snijder Joost, Turville Stuart G, Payne Richard J, Jackson Colin J, van Kuppeveld Frank J M, Jongkees Seino A K
Аннотация
The ongoing COVID-19 pandemic has had great societal and health consequences. Despite the availability of vaccines, infection rates remain high due to immune evasive Omicron sublineages. Broad-spectrum antivirals are needed to safeguard against emerging variants and future pandemics. We used messenger RNA (mRNA) display under a reprogrammed genetic code to find a spike-targeting macrocyclic peptide that inhibits SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) Wuhan strain infection and pseudoviruses containing spike proteins of SARS-CoV-2 variants or related sarbecoviruses. Structural and bioinformatic analyses reveal a conserved binding pocket between the receptor-binding domain, N-terminal domain, and S2 region, distal to the angiotensin-converting enzyme 2 receptor-interaction site. Our data reveal a hitherto unexplored site of vulnerability in sarbecoviruses that peptides and potentially other drug-like molecules can target.