Selinexor модернизирует активацию NK клеток против множественной миеломы.

ВВЕДЕНИЕ: < < Селинксор > > является первым в классе селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE), ориентированным на экспорт-1 (XPO1), и утвержденным для лечения множественной миеломы (MM). Ранее было доказано, что " Селинксор " повышает активность клеток естественного убийцы (НК) против клеток лимфомы путем нарушения оси контрольно-пропускного пункта NKG2A: HLA-E. МЕТОДЫ: Клеточные линии MM (L363, U266, MM.1S) и первичные клетки миэломы, изолированные от костного мозга пациентов, подвергались воздействию селинксора (50-2000 nM) с IFN __ или IL-6 или без них для имитации опухоли микроопухоли (TME). Поверхность HLA-E и общий класс HLA I были определены по цитометрии потока. Для изучения воздействия селинксора на функцию клеточного эффекта NK на MM использовались иммуннонтирование и ряд функциональных анализов. Результаты: Селинксор снизу регулируемой поверхности HLA-E на линиях клеток MM и первичных клетках миэломы. Это улучшило активацию клеток NKG2A+ NK, NK-специфического лиза клеток MM и антителной клеточной цитотоксичности (ADCC) с терапевтическими антителами Daratumumumab и elotuzumab. Это улучшение было также отмечено на фоне сигналов ИФН и ИЛ-6, имитирующих ТМЕ. Предварительная обработка камер ММ с селинексором в течение 24 часов до Даратумумаба привела к оптимальному АДКК. Дискуссия: Эти данные свидетельствуют о том, что селинксор избирательно нарушает ось контрольно-пропускного пункта NKG2A:HLA-E в MM и усиливает активацию клеток NK и ADCC против клеток MM. Эти выводы являются механистическим обоснованием для изучения комбинаций селинксора с утвержденными терапевтическими антителами в MM и позволяют предположить, что при разработке комбинированных режимов важное значение может иметь время лечения.