Фитоканнабиноидный каннабидиол (КБР) в нейродегенеративных заболеваниях: от полифармакологии до развития наркотиков.

Каннабидиол (CBD) — нетоксичный фитоканнабиноид, привлекший интерес в качестве многоцелевого нейротерапевтического кандидата на нейродегенеративные заболевания. КБР представляет собой липофильный терпенофенолический химиотип, при котором химия фенолического редокса, разделение мембран, метаболизм цитохрома P450-посредованно, а воздействие на состав имеет ключевое значение для его биологической деятельности и ограничений на перевод. Кроме того, КБР использует широкую целевую сеть, имеющую отношение к нейродегенерации. К основным компонентам относятся каннабиноидные рецепторы, переходные потенциальные каналы рецептора, пероксидиозные проламинаторы, активированные рецептором γ, системы сигнализации аденозина и серотонина, каналы кальция с подогревом кальция и пути регулирования редокса. Эти механизмы сходятся в нейроинфламмации, эксцитотоксичности, митохондриальной дисфункции, поврежденном протеостазе и синаптической травме. Доклинические исследования с использованием моделей болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, множественного склероза, болезни Хантингтона и амиотропического бокового склероза последовательно поддерживают антивоспалительные, антиоксидантные, митохондрические и нейрозащитные фармакологии КБР. Масштабы этого воздействия зависят от дозы, сроков лечения, системы моделирования и способа управления. Клинические данные по-прежнему являются предварительными и в основном симптоматичными, при этом вместо доказанных изменений в болезни возникают признаки анабиозности, нарушения сна, спастисти, качества жизни и нейропсихиатрических симптомов. Ключевые препятствия на пути развития включают низкую и изменяющуюся оральную биодоступность, неполные данные о воздействии мозга, неопределенный активный метаболит, ограниченные целевые биомаркеры и недостаточное определение воздействия-реакции. Для будущего развития КБР и оптимизированных аналогов каннабиноидных пород потребуются стратегии медицинской химии, направленные на повышение производительности, избирательности, метаболической стабильности, воздействия CNS и качества состава. Необходимы параллельные клинические испытания на основе биомаркеров для определения фармакокинетических-фармакодинамических связей и оценки потенциала для моделирования заболеваний.