MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41388-026-03992-6
Положительная обратная петля между YTHDC1 и EP300 движет множественным опухолью миэломы.
Аннотация
N6-метиладенозин (м6А), наиболее часто встречающаяся внутренняя модификация РНК у млекопитающих, регулирует основные клеточные процессы с помощью писателя, ласточки и читательских белков. Недавние исследования показали, что дисрегулирование эмиссий m6A способствует опухоли, изменяя метаболизм РНК. Однако роль m6A в миеломе (ММ) остается загадочной. Здесь мы идентифицируем YTHDC1, ядерный читатель m6A, как ключевой онкогенный фактор в MM. YTHDC1 регулируется в клетках MM и ассоциируется с плохим прогнозом. Функциональные исследования показывают, что YTHDC1 способствует росту и выживанию клеток MM в зависимости от м6А. Механистически, YTHDC1 напрямую связывает m6A-модифицированный EP300 mRNA и повышает ее стабильность и самовыражение. В свою очередь, p300 активирует транскрипцию YTHDC1 с помощью показаний H3K27ac и IRF3/IRF4, создавая самоподкрепляющуюся петлю обратной связи. Это взаимодействие между метилированием РНК m6A и ацетилацией гистона H3K27 способствует образованию патогенеза MM. Наши выводы свидетельствуют о том, что ось YTHDC1-EP300 является многообещающей целью терапевтического вмешательства.
Название и аннотация на языке оригинала
A positive feedback loop between YTHDC1 and EP300 drives multiple myeloma tumorigenesis.
N6-methyladenosine (m6A), the most prevalent internal RNA modification in mammals, regulates key cellular processes through writer, eraser, and reader proteins. Recent studies have emerged that dysregulation of m6A modifiers promotes tumorigenesis by altering RNA metabolism. However, the role of m6A in multiple myeloma (MM) remains enigmatic. Here, we identify YTHDC1, a nuclear m6A reader, as a key oncogenic factor in MM. YTHDC1 is upregulated in MM cells and associated with poor prognosis. Functional studies reveal that YTHDC1 facilitates MM cell growth and survival in an m6A-dependent manner. Mechanistically, YTHDC1 directly binds m6A-modified EP300 mRNA and enhances its stability and expression. In turn, p300 activates YTHDC1 transcription via H3K27ac deposition and IRF3/IRF4 recruitment, establishing a self-reinforcing feedback loop. This interplay between RNA m6A methylation and histone H3K27 acetylation contributes to MM pathogenesis. Our findings highlight the YTHDC1-EP300 axis as a promising target for therapeutic intervention.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.