Терапия на основе ствола клеток для лечения заболеваний центральной нервной системы: клинические доказательства, терапевтические ниши и границы письменного перевода.

Проблемы, связанные с демиелином центральной нервной системы, существенно различаются в плане патобологии, обратимости и способности к восстановлению тканей. Лекарства, направленные на изменение болезней, могут подавлять подстрекательскую активность при множественном склерозе (MS) и расстройстве спектра нейромиелита (NMOSD), но они не заменяют потерянных олигодендроцитов или надежно установленных нейроаксональных травм. Поэтому стратегии, основанные на использовании стволовых клеток, направлены на достижение различных терапевтических целей, включая восстановление иммунной системы, иммунодуляцию паракрина и нейрозащиту, прямую замену клеток, ремиилинизацию и исправление определенных генетических дефектов. Автономная трансплантация стволовых клеток (AHSCT) в настоящее время имеет самые зрелые клинические данные, особенно для тщательно отобранных пациентов с весьма активными релапсами MS, несмотря на высокоэффективную терапию, но ее польза достигается главным образом за счет иммунной абляции и восстановления, а не за счет прямой ремиилизации. Подходы к месенхимальным стромальным ячейкам (МСЦ) по-прежнему являются предметом расследования, поскольку контролируемые испытания не позволили установить последовательную эффективность, а внутриутробная доставка вызвала обеспокоенность по поводу безопасности конкретных маршрутов. Извлеченные из МСЦ внеклеточные везикла и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), полученные из олигодендроцитов или нейронных прогениторов, остаются доклиническими или ранними переводческими подходами к приобретенному демиелинизационному заболеванию, в то время как ген-модифицированные гематопоэтические стволовые клетки играют особую роль в отдельных унаследованных лейкодистрофиях. Перевод на эти платформы дополнительно ограничивается разнородностью продукта, оценкой производительности, воспроизводимостью продукции, долгосрочной безопасностью, регулированием, масштабируемостью, доступом и потребностью в клинических конечных точках, сопоставимых с механизмами. Эта статья направлена на критический анализ клинических данных, терапевтических ниш, соображений безопасности и трансляционных границ лечения на основе стволовых клеток заболеваний центральной нервной системы с уделением особого внимания MS и NMOSD.