Стойкость мукосальных клеток CAR-T и провокационное переоснащение в энтеноколитах, связанных с клеточной терапией BCMA CAR-T.

Клеточная терапия расширяется с точки зрения онкологовых и аутоиммунных признаков, однако их последствия для мукозального иммунитета еще не полностью изучены. Здесь мы определим патофизиологию цилтакабтагена автолейкеля химерика антигенного рецептора (CAR)-T, вызванного клеткой энтероколитома (EC) (CAR-TEC) - серьезное осложнение антигенной клеточной терапии CAR-T в нескольких миеломах. Используя одноклеточную транскриптомику, цитометрию потока и тканевую съемку кишечных биопсий у пациентов с КАР-ТЕК (n = 10), клеточным лечением CAR-T без EC (n = 7) и здоровыми добровольцами (n = 26), мы выявляем глубокое истощение клеток сукозалов B и плазменных клеток, сопровождаемое расширением высокоцитотоксичных клеток CAR-T и воспалительной реконструкцией миелиодов, стромальных и глиальных клеток, которые должны быть связаны с CAR-TEC. Анализ связи с ячейками свидетельствует о компенсационном состоянии мукозы в системах контроля, обработанных камерами CAR-T, а также о стромной дисфункции, вызванной телокитом, как это отмечается в CAR-TEC. Было отмечено, что Интерферон- и Янус киназа (JAK) и датчик сигнала и активатор перепрограммирования в связи с транскрипцией транскрипции были отмечены в ряде стромальных, эндотелиальных и эпителиальных отсеков, поддержав ингибирование JAK в качестве рациональной, основанной на механизмах терапевтической стратегии. Упакитиниб - пероральный селективный JAK 1 - ингибитор, обработанный в клиническом, эндоскопическом и гистологическом усовершенствовании у двух людей с CAR-TEC. В наших выводах CAR-TEC определяется как многокамерный синдром жесткого мукосального дисрегулирования с последствиями для формирующегося поля лечения, ориентированного на клетки B.