MedElevator
Войти в исследования Ишен Куйю Лиши Формула подавляет рост миеломы с помощью ERK/mTOR-посредованного ингибирования защитной автофагии и впрыскивания апоптоза.
Аннотация
ЦЕЛИ: Оценить антиопухоль формулы Yishen Quyu Lishi (YSQYLSF) на множественной миеломе (MM) и определить, способствует ли этот эффект внеклеточной регулируемой киназой/мамалианской целью рэпамицина (ERK/mTOR) защитной автофагии и апоптоза.
МЕТОДЫ
В течение 21 дня была обработана обнажённая мыша Н929 ксенографта с помощью ISQYLSF, бортезомиба (BO) или их комбинация. Был проведен рост опухоли, вес тела, гистопатология, иммунохимия, реверсионная количественная цепная реакция полимеразы (RT-qPCR), западная пятнистость и последовательность рибонуклеиновой кислоты (RNA-Seq). Кроме того, H929 клеток использовались для анализа жизнеспособности клеток, зеленого белка-микротубуля-белка, связанного с 1 световой цепью 3 (GFP-LC3), цитометрии потока, западного пятна и спасательного анализа рэпамицина.
РЕЗУЛЬТАТЫ
YSQYLSF сократила рост ксенографов и, в сочетании с BO, произвела мощный эффект против опухоли без значительной потери веса или очевидного повреждения печени и почек. RNA-Seq выявила 802 дифференциально выраженных гена с обогащением белковой киназы (MAPK), млекопитающей целью рэпамицина (mTOR), автофагией, апоптозом, подстрекательством и иммунной связью. YSQYLSF увеличила отношение фосфорилата ERK/ERK и фосфорилатированного мутора/мКТ, уменьшила ЛК3-II/ЛК3-I, увеличила накопление p62, а также увеличила соотношение Бакса/Бкла-2 и каспелаза-3/каспеса-3. In vitro, YSQYLSF снизила жизнеспособность клеток H929, уменьшила автофагозную структуру и способствовала апоптозу. Рапамицин частично восстановил автофагию и ослабил апоптоз. ИСКИЛФ препятствует росту ММ путем активации ERK/mTOR, подавления защитной автофагии и поощрения апоптоза митохондриала. Транскриптомные данные также указывают на наличие дополнительных механизмов, связанных с иммунной и воспалением, которые требуют дополнительной проверки.
Название и аннотация на языке оригинала
Yishen Quyu Lishi Formula suppresses multiple myeloma growth via ERK/mTOR-mediated inhibition of protective autophagy and induction of apoptosis.
OBJECTIVES
To evaluate the anti-tumor effect of Yishen Quyu Lishi Formula (YSQYLSF) on multiple myeloma (MM) and to determine whether this effect is mediated by extracellular signal-regulated kinase/mammalian target of rapamycin (ERK/mTOR)-regulated protective autophagy and apoptosis.
METHODS
H929 xenograft-bearing nude mice were treated with YSQYLSF, bortezomib (BO), or their combination for 21 days. Tumor growth, body weight, histopathology, immunohistochemistry, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR), Western blotting, and ribonucleic acid sequencing (RNA-Seq) were performed. H929 cells were further used for cell viability assays, green fluorescent protein-microtubule-associated protein 1 light chain 3 (GFP-LC3) imaging, flow cytometry, Western blotting, and rapamycin rescue assays.
RESULTS
YSQYLSF reduced xenograft growth and, when combined with BO, produced a potent anti-tumor effect without significant weight loss or obvious liver and kidney damage. RNA-Seq identified 802 differentially expressed genes, with enrichment in mitogen-activated protein kinase (MAPK), mammalian target of rapamycin (mTOR), autophagy, apoptosis, inflammatory, and immune-related pathways. YSQYLSF increased the phosphorylated ERK/ERK and phosphorylated mTOR/mTOR ratios, decreased LC3-II/LC3-I, increased p62 accumulation, and enhanced the Bax/Bcl-2 and cleaved caspase-3/caspase-3 ratios. In vitro, YSQYLSF reduced H929 cell viability, decreased autophagosome formation, and promoted apoptosis. Rapamycin partially restored autophagy and attenuated apoptosis.
CONCLUSIONS
YSQYLSF inhibits MM growth by activating the ERK/mTOR pathway, suppressing protective autophagy, and promoting mitochondrial apoptosis. Transcriptomic data also suggest additional immune- and inflammation-related mechanisms that require further validation.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.