Nature communications · 2024
Structure of alpha-synuclein fibrils derived from human Lewy body dementia tissue.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dhavale Dhruva D, Barclay Alexander M, Borcik Collin G, Basore Katherine, Berthold Deborah A, Gordon Isabelle R, Liu Jialu, Milchberg Moses H, O'Shea Jennifer Y, Rau Michael J, Smith Zachary, Sen Soumyo, Summers Brock, Smith John, Warmuth Owen A, Perrin Richard J, Perlmutter Joel S, Chen Qian, Fitzpatrick James A J, Schwieters Charles D, Tajkhorshid Emad, Rienstra Chad M, Kotzbauer Paul T
Аннотация
The defining feature of Parkinson disease (PD) and Lewy body dementia (LBD) is the accumulation of alpha-synuclein (Asyn) fibrils in Lewy bodies and Lewy neurites. Here we develop and validate a method to amplify Asyn fibrils extracted from LBD postmortem tissue samples and use solid state nuclear magnetic resonance (SSNMR) studies to determine atomic resolution structure. Amplified LBD Asyn fibrils comprise a mixture of single protofilament and two protofilament fibrils with very low twist. The protofilament fold is highly similar to the fold determined by a recent cryo-electron microscopy study for a minority population of twisted single protofilament fibrils extracted from LBD tissue. These results expand the structural characterization of LBD Asyn fibrils and approaches for studying disease mechanisms, imaging agents and therapeutics targeting Asyn.