В-клеточной антигеноскопии - под нагрузкой Тирапазамина - липосомы преодолели резистентность к лекарствам, вызванную гипоксией, и метастаз в множестве миеломы.

Множественная миэлома (ММ) является крайне смертельным заболеванием, особенно на стадии рецидива/отключения, в связи с резистентностью к лекарственным препаратам, связанной с гипоксией опухоли. Тирапазамин (ТПЗ), продирективный препарат с гипоксией, фактически убивает клетки гипоксичной опухоли; однако его серьезные побочные эффекты ограничивают его терапевтическое использование. В рамках этого исследования изучаются целевые липосомы антигена созревания клеток B (BCMA), загруженные TPZ, в целях повышения их терапевтической эффективности при одновременном снижении токсичности. TPZ сдерживает распространение клеток, вызывает апоптоз и обращает метастаз, вызываемый гипоксией в клетках MM. Капсюляция в липосомы сохранила цитотоксичное воздействие в гипоксичных клетках MM. БКМА-нацеливание увеличило удельную добычу в клетках MM и усилило биораспределение в клетках MM внутри костного мозга. В мышиной модели, срабатывающей в результате рецидива/отключения MM, загруженные BCMA липосомы TPZ значительно уменьшили прогрессию опухоли, сведя при этом к минимуму потерю веса тела у мышей и уменьшая цитотоксичность у мышей PBMC, достигнув соотношения токсичности от Efficacy-to-Body-Weight в 8,3 по сравнению с 1 для бесплатной TPZ. Данное исследование обеспечивает доклиническое доказательство концепции использования липосомов TPZ, загруженных БКМА, в качестве перспективного и более безопасного терапевтического варианта для повторного применения/отключения MM.