MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.cyto.2026.157213
Произведенные пациентом мезенхимальные стромальные клетки устанавливают ось IL-6, которая обозначает движение от порошка до активной множественной миеломы.
Аннотация
Сигнал IL-6 в костном мозге (BM) раздроблен. Различные клеточные группы в нише BM представляют собой отдельные компоненты сети сигнализации IL-6, однако вопрос о том, как их роли меняются в процессе развития миеломы, остается неясным. Мы изучили вопрос о том, как соответствующий вклад мезенхимических стромальных клеток (МСЦ) и первичных множественных миеломных (ММ) клеток в систему сигнализации IL-6 меняется во время развития болезни. МСЦ были определены как главный источник IL-6, в то время как клетки MM скрывали минимум IL-6, но были основным источником растворимого IL-6 рецептора (SIL-6R). Это функциональное взаимодействие, при котором МСЦ поставляют лиганды и клетки MM, обеспечивающие растворимый рецептор, устанавливает ось транссигнализации паракрина IL-6. Вклад клеток MM в эту ось значительно возрастает в период заболевания: клетки пациентов с активным MM скрытили значительно больше SIL-6R, чем клетки пациентов с сморщенным заболеванием, идентифицируя sIL-6R в качестве индикатора биологически активных заболеваний. Это увеличение отражает более высокий уровень секреции базального IL-6 от MSC в связи с современными заболеваниями, что свидетельствует об увеличении траектории передачи сигнала IL-6 по мере развития болезни. Используя Hyper-IL-6 и sgp130, мы продемонстрировали, что транссигнализация через gp130 является доминирующим механизмом, с помощью которого стромальные IL-6 защищают клетки MM от апоптоза, вызванного лечением, независимо от мембранного выражения IL-6R. Таким образом, целевое ингибирование транссигнализации IL-6 с помощью Sgp130 может использоваться для подавления патогенных последствий в MM при сохранении полезной классической сигнализации IL-6, предлагая более точную и потенциально более безопасную альтернативу полной блокаде IL-6/IL-6R. По мере того, как прогресс в области распространения заболеваний усиливает сигнализацию с помощью более высокого уровня SIL-6R, раннее вмешательство в миелому до усиления траектории может представлять собой более эффективную терапевтическую стратегию.
Название и аннотация на языке оригинала
Patient-derived mesenchymal stromal cells establish an IL-6 axis that marks progression from smouldering to active multiple myeloma.
IL-6 signalling in the bone marrow (BM) is compartmentalised. Different cell populations within the BM niche contribute distinct components of the IL-6 signalling network, yet how their roles change during myeloma progression has remained unclear. We examined how the respective contributions of mesenchymal stromal cells (MSCs) and primary multiple myeloma (MM) cells to the IL-6 signalling machinery change during disease progression. MSCs were identified as the principal source of IL-6, whereas MM cells secreted minimal IL-6 but were the primary source of soluble IL-6 receptor (sIL-6R). This functional interplay, with MSCs supplying the ligand and MM cells providing the soluble receptor, establishes a paracrine IL-6 trans-signalling axis. The contribution of MM cells to this axis increases significantly with disease stage: cells from patients with active MM secreted substantially greater quantities of sIL-6R than those from patients with smouldering disease, identifying sIL-6R as a marker of biologically active disease. This increase is mirrored by higher basal IL-6 secretion from MSCs in advanced disease, demonstrating augmentation of the IL-6 signalling pathway as disease progresses. Using Hyper-IL-6 and sgp130, we demonstrated that trans-signalling through gp130 is the dominant mechanism by which stromal-derived IL-6 protects MM cells from treatment-induced apoptosis, independent of membrane-bound IL-6R expression. Therefore, targeted inhibition of IL-6 trans-signalling with sgp130 could be used to suppress pathogenic effects in MM while preserving beneficial classical IL-6 signalling, offering a more precise and potentially safer alternative to total IL-6/IL-6R blockade. As disease progression increases trans-signalling through higher sIL-6R expression, early intervention in smouldering myeloma, before pathway amplification, may represent a more effective therapeutic strategy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.