MedElevator
Войти в исследования Immunomodulary Drugs and Cereblon E3 Ligase Modulars in Multieloma: 30 лет в производстве.
Аннотация
Лекарства иммуномодулирования (IMIDs) коренным образом изменили терапию миэломы, расширив выживаемость и установив прочные позвоночники для индукции, рецидива и технического обслуживания. Идентификация Цереблона как лекарственного рецептора подложки E3 создала механистический путь к модуляторам следующего поколения, в то время как широко распространенное воздействие переднего линалидомида создало клиническую потребность в крупночастотных пероральных агентах, действующих в IMID-refractory, трехклассовой болезни. В этом обзоре мы связываем клиническую эволюцию класса IMID с его механистической основой. Мы отследим путь от серебряной репутации талидомида к созданию люминесцентной системы Rd и парадигмы технического обслуживания, а также к способности Помалидомида сохранять эффективность после провала леналидомида. Мы интегрируем структурные и биохимические исследования, показывающие, как медикаментозная химия изменила взаимодействие с цереброном и избирательную деградацию нео субстрата, вызывая опухоль и иммунизированные эффекты. Затем мы сосредоточимся на модуляторах цереброна Е3 следующего поколения (CELMODs), включая ибердомид и мезигдомид, предназначенных для углубления модуляции цереброна и преодоления сопротивления. Мы резюмируем ранний клинический опыт и текущие случайные программы, обсуждаем рациональные комбинации с моноколональными антителами, двуэлементными Т-комплексными агентами и химериком антигенной рецепторной терапией Т-клеток и предлагаем прагматичную основу для определения местоположения CELMOD в эпоху иммунотерапии-богатого лечения.
Название и аннотация на языке оригинала
Immunomodulatory Drugs and Cereblon E3 Ligase Modulators in Multiple Myeloma: 30 Years in the Making.
Immunomodulatory drugs (IMiDs) have fundamentally reshaped multiple myeloma therapy, extending survival and establishing durable backbones across induction, relapse, and maintenance. Cereblon's identification as a druggable E3 ligase substrate receptor created the mechanistic path to next-generation modulators, whereas widespread frontline lenalidomide exposure created the clinical need for scalable oral agents active in IMiD-refractory, triple-class-exposed disease. In this review, we link the clinical evolution of the IMiD class to its mechanistic foundation. We trace the path from thalidomide's serendipitous repurposing to lenalidomide's establishment of the Rd backbone and maintenance paradigm and to pomalidomide's ability to retain efficacy after lenalidomide failure. We integrate structural and biochemical insights showing how medicinal chemistry reshaped cereblon engagement and selective neosubstrate degradation, producing tumor-intrinsic and immune-mediated effects. We then focus on next-generation cereblon E3 ligase modulators (CELMoDs), including iberdomide and mezigdomide, designed to deepen cereblon modulation and overcome resistance. We summarize early clinical experience and ongoing randomized programs, discuss rational combinations with monoclonal antibodies, bispecific T-cell engagers, and chimeric antigen receptor T-cell therapies, and propose a pragmatic framework for positioning CELMoDs in an immunotherapy-rich treatment era.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.