Разъяснения в многообразной миеломе: иммунная микроокружающая среда, механизмы борьбы с заболеваниями и терапевтические инновации

Множественная миелома (ММ) по-прежнему представляет собой гематологическую порчу, характеризующуюся постепенной иммунной дисфункцией и возникновением терапевтического сопротивления, несмотря на значительные успехи, достигнутые в последнее время в лечении. Переход от моноколональной гаммопатии неопределенного значения (MGUS) к симптоматической MM в основном определяется скоординированной иммунной дисфункцией в врожденных и адаптивных средах. Технологии одноклеточного и пространственного профилирования показывают, что иммунные аномалии возникают на стадиях прекурсора и усиливаются в процессе развития, включая истощение Т-клеток, расширение регулируемых Т-клеток, естественная клеточная дисфункция и нарушение представления антигена дендритическими клетками. Система иммунизации рака, охватывающая такие этапы, как ликвидация, равновесие и побег, обеспечивает объединяющую парадигму для понимания совместной эволюции опухоли в MM. Сложность заболеваний дополнительно усугубляется ярко выраженной пространственной и временной неоднородностью. Многорегиональные секвенировочные исследования показывают анатомически отличную клональную архитектуру и иммунную микроэкологическую среду у отдельных пациентов, что способствует переменной терапевтической реакции и облегчает иммунную отток. Текущая иммунотерапия, включая иммуномодулятивные препараты, протеозные ингибиторы, моноклонные антитела, химерик антигенные рецепторы (CAR) T-клетотерапия и биконкретные антитела изменили терапевтический ландшафт MM. Тем не менее долговременная борьба с болезнями по-прежнему ограничивается механизмами конвергентной резистентности, включая модуляцию антигенов, дисфункцию Т-клеток и стойкую микроэкологическую иммунодепрессию. Комплексное понимание механизмов иммунной устойчивости, выходящих за рамки генетических изменений, связанных с опухолью, имеет важнейшее значение для рациональной разработки методов лечения следующего поколения. Неопределенная дисфункция является не просто следствием движения MM, но и одним из главных и потенциально целевых факторов эволюции и устойчивости к заболеваниям.