MedElevator
Войти в исследования DOI 10.64898/2026.09.15.751861
:: Демонстрация механизмов реагирования на наркотики с помощью Т-клеток в рамках индуктивной терапии с множественными миеломами
Аннотация
Леналидомид (RevlimidTM), бортезомиб (VelcadeTM) и дексаметасон используются отдельно или в сочетании (RV терапия) в качестве первой линии лечения гематологовых магнатов, включая плазменную клеточную дискразию, мультипликативную миелому (MM). Воздействие реанимации на клетки опухоли документально подтверждено, но мало что известно об их воздействии на иммунные клетки. Новые методы лечения, включая химерик антигенный рецептор Т-клетка (CAR-T) и биконкретные Т-клетные антерпрайдеры (Bites), зависят от надежной функции Т-клеток, но они часто собираются для сотовой терапии после или в тандеме с RVd-терапией. Поэтому особое значение имеет понимание молекулярного воздействия этих препаратов на здоровые Т-клетки. Поскольку молекулярное воздействие каждого препарата включает регулирование ключевых факторов транскрипции, мы использовали тримодальный, одноклеточный анализ (TEA-seq), одновременно проанализировав записи mRNA, белки на поверхности клеток и доступ к хроматину в первичных периферийных клетках крови человека T, обработанных 4, 24 или 72 часами in vitro. Синергизм и конфликты, потенциально возникающие в результате комбинированной терапии, были выявлены и подтверждены цитометрией потока. Для оценки воздействия на выражение клеточного маркера и на активацию клеточных клеток использовались сочетания двойных и тройных лекарственных средств. Наши результаты свидетельствуют о том, что функция Т-клеток может быть оптимизирована путем применения этих препаратов в индивидуальном порядке и что последовательное управление может дать возможность укрепить функцию Т-клетки за счет воздействия на локализацию и изменения состояния Т-клеток. Эта работа дает тем, кто интересуется иммунологией, онкологией и клеточной терапией, возможность изучить молекулярные пути, которыми могут манипулировать эти широко используемые лекарства для изменения функции Т клеток. Первичные Т-клетки, обработанные несколькими миэломными индуктивными терапиями, демонстрируют транскриптомные, эпигенетические и фенотипические изменения, которые следует учитывать и потенциально использовать в эпоху лечения с использованием Т.
Название и аннотация на языке оригинала
Deconvolution of the mechanisms of T cell drug response in multiple myeloma induction therapy
Lenalidomide (Revlimid™), bortezomib (Velcade™), and dexamethasone, are used alone or in combination (RVd therapy) as first-line therapies for hematologic malignancies including the plasma cell dyscrasia, Multiple Myeloma (MM). The effects of RVd treatment on tumor cells have been documented, but little is known about their impacts on “healthy” immune cells. New therapeutics, including chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) and bispecific T-cell engagers (BiTEs) depend on robust T cell function but these are often harvested for cellular therapies after or in tandem with RVd therapy. Understanding the molecular effects of these drugs on healthy T cells is therefore of particular importance. Since the molecular effects of each drug includes regulation of key transcription factors, we used a tri-modal, single-cell assay (TEA-seq), simultaneously profiling mRNA transcripts, cell surface proteins, and chromatin accessibility in primary human peripheral blood T cells treated for 4, 24, or 72 hours in vitro . Synergies and conflicts potentially arising from combinatorial therapy were identified and validated by flow cytometry. Doublet and triplet drug combinations were used to assess effects on cell-surface marker expression and on T cell activation. Our results suggest that T cell function can be optimized by the administration of these drugs individually and that sequential administration may offer an opportunity to enhance T cell function by affecting localization and altering T cell states. This work provides those interested in immunology, oncology, and cell therapies an opportunity to explore molecular pathways that could be manipulated by these commonly used drugs to modify T cell function. One Sentence Summary Primary human T cells treated with multiple myeloma RVd induction therapy drugs exhibit transcriptomic, epigenetic, and phenotypic changes that should be considered and potentially leveraged in the era of T cell-dependent treatments.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.