MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1080/14712598.2026.2703858
Потенциал новых методов лечения BCMA для преодоления сопротивления в множестве миеломы.
Аннотация
Внутриклеточных антигенов является важной терапевтической целью в множестве миеломы. Ряд продуктов химерика антигенного рецептора Т-клеток (CAR-T), биконкретных Т-клеток и антителных пар, предназначенных для BCMA, утверждаются на случай рецидива/реактивного заболевания. После длительного воздействия двух специфичных свойств доминирующим механизмом является отказ от антигенной деятельности, включая биаллеловую потерю TNFRSF17, непереносимые мутации в внеклеточном доме BCMA, пропуск через секретазу и регулирование транскрипции. Т-внутренняя дисфункция, характеризующаяся истощением, трогоцитозом и дисфункцией, является ключевым фактором рецидива после лечения CAR-T. Опухо-инринозная геномная сложность и утечка плазменных клеток, недавно описываемое состояние высокоразлагающейся, размытой плазмы с понижающим регулированием BCMA, предсказывает первичную рефракцию во всех формах. Разработка многоантигенных подходов к целеопределению и комбинированной терапии является перспективной стратегией повышения результативности.
Название и аннотация на языке оригинала
Potential of new BCMA-targeting therapies in overcoming resistance in multiple myeloma.
IntroductionB-cell maturation antigen is an important therapeutic target in multiple myeloma. Several chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) products, bispecific T-cell engagers, and antibody-drug conjugates targeting BCMA are approved for relapsed/refractory disease.Areas coveredThis review summarizes the current landscape of BCMA-directed therapies, outlines mechanisms of resistance, and discusses strategies to overcome resistance.Expert opinionResistance to BCMA-directed therapies is multifactorial and varies by modality. Antigen-related escape, including TNFRSF17 biallelic loss, non-truncating mutations in the BCMA extracellular domain, γ-secretase-mediated shedding, and transcriptional downregulation, is the dominant mechanism after prolonged exposure to bispecifics. T-cell-intrinsic dysfunction, characterized by exhaustion, trogocytosis, and impaired fitness, is a key driver of relapse after CAR-T therapy. Tumor-intrinsic genomic complexity and plasma cell identity escape, a recently described state of highly proliferative, lineage-divergent plasma cells with downregulation of BCMA, predict primary refractoriness across modalities. Development of multi-antigen targeting approaches and combination therapies is a promising strategy to improve outcomes.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.