ACS combinatorial science · 2015
High-Throughput Screening, Discovery, and Optimization To Develop a Benzofuran Class of Hepatitis C Virus Inhibitors.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
He Shanshan, Jain Prashi, Lin Billy, Ferrer Marc, Hu Zongyi, Southall Noel, Hu Xin, Zheng Wei, Neuenswander Benjamin, Cho Chul-Hee, Chen Yu, Worlikar Shilpa A, Aubé Jeffrey, Larock Richard C, Schoenen Frank J, Marugan Juan J, Liang T Jake, Frankowski Kevin J
Аннотация
Using a high-throughput, cell-based HCV luciferase reporter assay to screen a diverse small-molecule compound collection (∼ 300,000 compounds), we identified a benzofuran compound class of HCV inhibitors. The optimization of the benzofuran scaffold led to the identification of several exemplars with potent inhibition (EC50 < 100 nM) of HCV, low cytotoxicity (CC50 > 25 μM), and excellent selectivity (selective index = CC50/EC50, > 371-fold). The structure-activity studies culminated in the design and synthesis of a 45-compound library to comprehensively explore the anti-HCV activity. The identification, design, synthesis, and biological characterization for this benzofuran series is discussed.