Психотерапевтические вакцины от рака в Малинах Б-Келл и Множественной миеломе.

Терапевтические вакцины от рака представляют собой рациональную иммунотерапевтическую стратегию, направленную на стимулирование адаптивной иммунной реакции на опухоль у пациентов с установленными недугами. В отличие от профилактических вакцин, эти подходы должны функционировать в рамках микроопухолей с иммуноподражающей опухолью, характеризующихся антигенной гетерогенностью, иммунной дисфункцией и динамической эволюцией опухоли. Эффективная разработка вакцин требует интеграции трех основных компонентов: отбора соответствующих антигенов, связанных с опухолью или специфических для опухоли, эффективных платформ доставки, позволяющих представлять антигены, и смежных систем, поощряющих надежное использование и расширение Т-клеток. Первоначальные клинические исследования, связанные с клетками B-клеток и множественной миеломой, показали, что вакцины на основе идиотипа могут вызывать специфические иммунные реакции на опухоль. Однако долговременные клинические выгоды являются непоследовательными, что отражает ограничения в отборе антигенов, субоптимальную иммуногенность и иммунное уклонение от опухолей. За последнее десятилетие достижения в области геномики опухоли, последовательности следующего поколения и иммунного мониторинга позволили разработать платформы вакцин следующего поколения, включая дендритные клеточные подходы, индивидуализированные неоантигенные вакцины и технологии на основе MRNA. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что эффективность вакцины в значительной степени зависит от контекста заболеваний. Биологически благоприятные условия, такие, как минимальные остаточные заболевания (МРД) и восстановление иммунной системы после трансплантации, приводят к снижению нагрузки на опухоль и повышению иммунной способности, повышая тем самым вероятность эффективного иммунного примата. Наряду с этим в целях преодоления иммунной депрессии, вызванной опухолью, все чаще изучаются комбинированные стратегии, включающие ингибиторы иммунной системы, иммуномодуляторы и клеточные методы. В этом обзоре обобщены современные знания о терапевтических вакцинах от рака в клетках B-клеток и множестве миелом с уделением особого внимания иммунологическим механизмам, отбору антигенов, платформам вакцин и клиническим свидетельствам. Мы также предлагаем концептуальную основу, объединяющую биологию опухоли, иммунный контекст и стратегии комбинирования, для того чтобы направлять рациональное развитие вакцинной терапии следующего поколения.