MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.intimp.2026.116996
Регулирование иммунной дизакции в множестве миеломы: молекулярная основа и механистическое вмешательство.
Аннотация
Множественная миелома (ММ) — злокачественное клональное расстройство, возникающее из плазменных клеток костного мозга. Хотя внедрение протеазных ингибиторов, иммуномодулятивных агентов, моноклонных антител и клеточной иммунотерапии значительно затянуло выживание пациента, рецидив и резистентность к лекарствам остаются почти неизбежными, что делает MM в значительной степени неизлечимыми. В предыдущих исследованиях основное внимание уделялось клональной эволюции и адаптивной иммунной дисфункции, в то время как вклад врожденного иммунитета в инициирование и развитие MM был сравнительно занижен. В этом обзоре систематически резюмируются функциональные изменения ключевых врожденных иммунных популяций, включая природные клетки убийцы, инвариантные природные клетки Т, дендритные клетки, клетки подавителя миэлоида и макрофаги, связанные с опухолью. Цифровые дисбалансы, функциональное истощение и фенотипическая поляризация этих клеток в совокупности подрывают иммунный надзор, тем самым способствуя уклонению от иммунитета, терапевтическому сопротивлению и эксклюзивному распространению. Кроме того, все большее внимание уделяется новым терапевтическим стратегиям, нацеленным на врожденный иммунитет, таким, как блокада иммунных контрольно-пропускных пунктов, перепрограммирование метаболизма, модуляция цитокина и искусственное натуральное или инвариативное лечение клеток Т. Параллельно с этим регулирование иммунной функции врожденных иммунных функций метаболитами кишечного происхождения выявило дополнительный слой иммуномодуляторных механизмов с потенциалом перевода. Более глубокое механистическое понимание врожденного иммунной дисрегуляции может не только усовершенствовать нынешние иммунотерапевтические стратегии, но и вдохновить новые терапевтические парадигмы, в конечном счете улучшая долгосрочное лечение болезней в MM.
Название и аннотация на языке оригинала
Innate immune dysregulation in multiple myeloma: molecular basis and mechanistic interventions.
BackgroundMultiple myeloma (MM) is a malignant clonal disorder originating from bone marrow plasma cells. Although the introduction of proteasome inhibitors, immunomodulatory agents, monoclonal antibodies, and cellular immunotherapies has markedly prolonged patient survival, relapse and drug resistance remain almost inevitable, rendering MM largely incurable. Previous research has predominantly emphasized clonal evolution and adaptive immune dysfunction, whereas the contribution of innate immunity to MM initiation and progression has been comparatively underappreciated.Main bodyAccumulating evidence indicates that innate immune cells play pivotal roles in reshaping the bone marrow microenvironment and establishing immune tolerance in multiple myeloma. This review systematically summarizes the functional alterations of key innate immune populations, including natural killer cells, invariant natural killer T cells, dendritic cells, myeloid-derived suppressor cells, and tumor-associated macrophages. Numerical imbalances, functional exhaustion, and phenotypic polarization of these cells collectively impair immune surveillance, thereby facilitating immune evasion, therapeutic resistance, and extramedullary dissemination. Moreover, emerging therapeutic strategies targeting innate immunity, such as immune checkpoint blockade, metabolic reprogramming, cytokine modulation, and engineered natural killer or invariant natural killer T cell therapies, are gaining increasing attention. In parallel, regulation of innate immune function by gut-derived metabolites has revealed an additional layer of immunomodulatory mechanisms with translational potential.ConclusionsInnate immunity should be regarded as a central component in the pathogenesis and treatment of MM rather than a secondary contributor. A deeper mechanistic understanding of innate immune dysregulation may not only refine current immunotherapeutic strategies but also inspire novel therapeutic paradigms, ultimately improving long-term disease control in MM.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.