· 2026

Менин регулирует онкогенные сети транскрипции личности клеток в множестве миеломы

Название и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Gruber E, Kumar S, Franich R, Khong T, Neville D, Ang C, The J, Rumler B, Alex S, Dobbs G, Lewis AC, Howitt G, Hawkins E, Bergsagel PL, Chesi M, Spencer A, Gilan O, Kats LM

Аннотация

Множественная миелома (ММ) — гетерогенный рак, который остается в основном неизлечимым. Одной из объединяющих особенностей клеток MM является высоко взаимосвязанная сеть факторов транскрипции и софакторов, которые координируют деятельность суперрегуляторов для обеспечения идентификации клеток миэломы. Нацеливание на эту сеть открывает многообещающие возможности для терапевтического вмешательства в рамках генетически разнообразных подтипов миэломы. Используя комплексные молекулярные и функциональные геномные подходы, мы определили Менина как ключевого движителя онкогенного генного выражения в клетках MM. Менин и его софактор KMT2A соединяются при супер-воздухе и поддерживают выражение основных генов миэломы, включая IRF4. Мы продемонстрируем, что ингибиторы Менина, которые недавно были утверждены для лечения острой лейкемии миэлоида, очень активны в линиях миэломы и в моделях vivo. Комбинирование ингибиторов Менина с другими суперинжекторными терапиями, такими как ингибиторы EP300/CREBBP или иммуномодулятивные препараты (IMIDs), позволяет преодолеть эпигенетическую пластичность в клетках, устойчивых к лечению с помощью одного агента.

Оригинал публикации

Menin regulates oncogenic cell identity transcriptional networks in multiple myeloma

Multiple myeloma (MM) is a heterogenous cancer that remains mostly incurable. A unifying feature of MM cells is a highly interconnected network of transcription factors and co-factors that coordinate the activity of super-enhancers to enforce myeloma cell identity. Targeting this network offers a promising avenue for therapeutic intervention across genetically diverse myeloma sub-types. Using integrated molecular and functional genomic approaches we identified Menin as a key driver of oncogenic gene expression in MM cells. Menin and its co-factor KMT2A bind at super-enhancers and maintain expression of essential myeloma genes, including IRF4. We demonstrate that Menin inhibitors, which have recently been approved for treatment of acute myeloid leukaemia, are highly active in myeloma cell lines and in vivo models. Combining Menin inhibitors with other super-enhancer targeting therapies such EP300/CREBBP inhibitors or immunomodulatory drugs (IMiDs) overcomes epigenetic plasticity in cells resistant to single agent treatment.

Менин регулирует онкогенные сети транскрипции личности клеток в множестве миеломы

Ошибки и ограничения

Аннотация

Menin regulates oncogenic cell identity transcriptional networks in multiple myeloma