Case reports in hematology · 2026
Celiac Disease Emerging After ASCT in Multiple Myeloma: A Rare Diagnostic Intersection and Literature Review.
Название и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Musleh M, Alswij MA, Alhusein Q
Аннотация
BackgroundAutologous stem cell transplantation (ASCT) is a standard component of therapy for eligible patients with multiple myeloma. Persistent gastrointestinal symptoms after ASCT are commonly attributed to infection, medication-related toxicity, or disease relapse, whereas autoimmune enteropathies such as celiac disease are rarely considered.Case presentationWe report a 53-year-old woman with lambda light-chain multiple myeloma who achieved complete remission after bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone induction followed by ASCT and lenalidomide maintenance. Four months after transplantation, she developed persistent diarrhea and a 4-kg unintentional weight loss. Infectious investigations were negative, and imaging and bone marrow assessment showed no evidence of myeloma relapse. Upper gastrointestinal endoscopy demonstrated duodenal villous atrophy, and biopsy findings were consistent with Marsh 3A celiac disease. Serum antitissue transglutaminase IgA was markedly elevated at > 123 U/mL. A strict gluten-free diet resulted in complete resolution of diarrhea within 2 weeks and a subsequent decline in celiac serologic markers. Lenalidomide-associated diarrhea or enteropathy was considered but could not be definitively excluded because treatment withdrawal and rechallenge were not performed. In addition, pre-ASCT celiac serology and HLA-DQ2/DQ8 typing were unavailable.ConclusionThis case highlights celiac disease as a rare but clinically important cause of persistent diarrhea after ASCT. Immune reconstitution following transplantation may unmask previously subclinical autoimmune disease. Clinicians should maintain a broad differential diagnosis for posttransplant gastrointestinal symptoms, as early recognition and appropriate dietary intervention can lead to rapid symptom resolution and prevent unnecessary treatment interruption or morbidity.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
1. Введение
Мультиплексная миелома (ММ) — это злокачественное расстройство плазматических клеток, характеризующееся клоновой пролиферацией плазматических клеток в костном мозге, что приводит к чрезмерному производству моноклональных иммуноглобулинов и связанным с этим осложнениям, такими как остеолитические костные поражения, анемия, нарушение функции почек и иммунодефицит [ 1 ]. Автохронная трансплантация стволовых клеток (АСКТ) остается центральным компонентом терапии для пациентов, имеющих возможность подвергнуться такой процедуре, обеспечивая улучшение продолжительности без прогрессирования и качества жизни, хотя она не является лекарственной.Болезнь целиакии — хроническое иммунно-медiated энтеропатия, возникающая у генетически уязвимых лиц под воздействием диетического глютена, что приводит к повреждению мукозы малого кишечника, нарушению всасывания и ряду гастроинтестинальных и системных симптомов [2]. Хотя одновременное наличие ММ и болезни целиакии редко, иммунодисрегуляция после АСК может раскрывать скрытые или подклинические аутоиммунные состояния, включая болезнь целиакии [3, 4]. Посттрансплантационные гастроинтестинальные симптомы часто объясняются инфекциями, лекарствами или рецидивом заболевания, что может задерживать диагностику аутоиммунных причин.Здесь мы сообщаем о биопсия подтвержденной болезни целиакии Marsh 3A, диагностированной 4 месяца после АСКТ у пациента с лямбда-связанным миеломой. Этот случай подчеркивает необходимость клиницистов сохранять широкую дифференциальную диагноз и учитывать аутоиммунные энтеропатии у пациентов после трансплантации, которые имеют постоянные гастроэнтерологические жалобы.
2. Описание случая
53-летняя женщина появилась с усталостью, неосознанным потерей веса и болями в костях, что усугубилось спонтанной переломом правой кисти. У нее отсутствовала значимая прошлой медицинской истории. Физикальное обследование показало пале и отек в локализации правой кисти.Лабораторные исследования показали следующее: полное количество крови с белыми кровеносными клетками 5 × 10 9 /Л, гемоглобин 9.7 г/дл и тромбоциты 340 × 10 9 /L; LDH 230 У/Л, сыворотка 119 мкг/дл, общий объем железа - связывающая способность (TIBC) 306 мкг/дл и феррит 32 нг/мл; витамин В12 350 пг/мл; скорость осаждения эритроцитов (ЭСР) 35 мм/ч; креатинин сыворотки 0.6 мг/дл; и скорректированная сыворотка кальция 9.3 мг/дл. Электрический белковый электрофорез (SPEP) не выявил моноклонального шипа. Количественная оценка иммуноглобулина показала, что ИгГ 957 мг/дл (обычные) 700–1600 мг/дл), Ига 47 мг/дл (обычные) 70–400 мг/дл) и ИгМ 48 мг/дл (обычные) 40–230 мг/дл). Бета2 Микроглобулин был поднят в 3.5 мг/л. Анализ цепочек беспозвоночного освещения, продемонстрированный каппой 244 мг/л и лямбда 138 мг/л с соотношением каппа/ламбда 1.3. Twenty~four- часовой протеин мочи был повышен в 2180 мг (нормальные) < 150 мг/24 h) с повышенным лямбда-световым цепочком при иммунофиксе мочи. Аспират костного мозга был гиперклеточным.80% сотовый) с 50% плазменные элементы, показанные на рисунке 1 . Подтверждаю биопсию Трефина. 50% инфильтрация плазменных клеток. Иммуногистохимия была положительной для CD138 ().60%) и лямбда-световая цепь, в то время как отрицательная для каппа-световая цепочка. Никаких цитогенетических аномалий выявлено не было. Показан аспират костного мозга 80% Клетка с 50% инфильтрация плазменных элементов 100).Позитронная эмиссия - компьютерная томография (PET-CT) продемонстрировала множественные литические повреждения костей со стандартными значениями поглощения (SUV) 4–5. Пациент получил four Циклы бортезомида, линалидомида и дексаметасона (VRD): бортезомби 1.3 мг/м 2 днями 1, 8, 15, и 22; линалидомид 25 мг ежедневно в днях 1–21; и дексаметазон 40 мг раз в неделю. Золедронная кислота 4 gg вводится ежемесячно. Daratumumab не был доступен в лечебном учреждении из-за нехватки медикаментов в связи с продолжающимся кризисом в Сирии; поэтому не мог быть использован четырехкратный анти-CD38-содержащий препарат. После индукции гемоглобин увеличился до 11.8 g/dL, 24-h мочевой протеин упал до 94 мг, бета2 Микроглобулин снизился до 2.4 мг/л, и пациент удовлетворяет критериям полной ремиссии, хотя измеримые остаточные заболевания были зарегистрированы в 0.2%. Она прошла ACCT после гипердозы Мелфалана. 200 мг/м 2 . Всего 8 × 10 6 CD34 - Положительные клетки/кг были заражены. Немедленный посттрансплантационный курс был несложным, за исключением легкого перорального слизистого слизняка, и не было документально зарегистрировано никакой инфекции. Обслуживание леналидомида на 10 Суточные мг были инициированы и продолжались в ходе последующих мероприятий.Четыре месяца после трансплантации пациент развил хроническую диарею (4 эпизода в день) с потерей веса на 4 кг за 1 месяц. Лабораторные исследования показали гемоглобин 11,1 г/дл, ЭСР 14 мм/ч, креатинин 0,8 мг/дл, исправленный кальций 8,9 мг/дл, ИгG 1600 мг/дл, ИгA 184 мг/дл, ИгM 74 мг/дл, каппа 390 мг/л, лямбда 181 мг/дл и отношение каппа/лямбда 1,2. Печеночная трансаминаза была 0,5 мг/дл (в норме). PET-КТ показало отсутствие активной болезни. Аспирация и биопсия костного мозга не показали плазматических клеток, и МРД было недоступно.
Учитывая сохранение гастроинтестинальных симптомов, провели комплексную инфекционную оценку для исключения распространенных инфекций после трансплантации. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барр (ЭБВ) была отрицательной, а серологический тест на ВИЧ также отрицательный. Серологический анализ кишечника перед асцентрической трансплантацией (ПАТ) не был проведен, и типирование HLA-DQ2/DQ8 не было выполнено.
Последующая гастроскопия показала атрофию вилл в duodenum. Гистопатологическое исследование биопсийных образцов демонстрировало признаки, соответствующие целиакии, классифицированные как Marsh 3A. Иммуногистохимический стаинг показал слабое увеличение внутриэпителиальных клеток CD3+ и CD5+ Т-лимфоцитов, а также большое количество плазматических клеток CD138+. Стaining лёгких цепей был отрицательным для обоих цепей каппа и лямбда, как показано на рисунке 2. Серологическое исследование выявило значительно повышенные антитела к тканевому трансглутаминазе (IgA-tTG) > 123 U/mL (диапазон нормы: < 12 U/mL), что подтверждает диагноз целиакии.
Биопсия дуоденальной стенки показала увеличение числа эпителиальных лимфоцитов (IELs), гипертрофированные крипты, атрофические вилли и легкую частичную атрофию вилли, что классифицировано как Marsh 3A (a). Малое увеличение числа Т-лимфоцитов в CD03 и CD05, как показано на (e, f). Значительное увеличение CD138, как показано на (d). Отрицательные результаты по каппа и лямбда, как показано на (b, c).После начала строгой глютена-безопасной диеты пациенту удалось быстрое клиническое улучшение, с полным исчезновением диареи и нормализацией частоты стула в течение 2 недель. Повторное серологическое исследование через 3 месяца показало значительное снижение уровня антител IgA к тканевому трансглутаминазе, что подтверждает соблюдение диеты и восстановление мукозы. Нутриционные параметры, включая железо, витамин D и сывороточный альбумин, улучшились постепенно при соответствующей поддержке.Рассмотрена диарея, связанная с леналидомидом, в дифференциальном диагнозе; однако наличие атрофии вилл duodena, положительной селейской серологии и быстрого клинического ответа на глютена-безопасную диету поддерживали целиакию как основную патогенез. Пациент оставался в полной ремиссии от миеломы, без признаков рецидива заболевания или трансплантационных осложнений на 24 мес после АСТ.
3. Обсуждение
Миелома — это малигантная плазмоцитарная нейплазма, характеризующаяся клоновой пролиферацией плазмоцитов, обычно производящей моноклональный иммуноглобулин или свободные лёгкие цепи. Эта неуправляемая экспансия часто приводит к разрушению скелета, анемии, гиперкалиемии и нарушению функции почек [1]. В нашем случае диагноз подтвердился 50% плазматических клеток в костном мозге, остеолитическими поражениями и повышением свободных лёгких цепей.
Стандартный терапевтический подход для пациентов, подходящих для трансплантации, включает индукционную терапию с тройным схемой, состоящей из ингибитора протеасомы, иммуно модулирующего агента и кортикостероидов (например, VRD), за которым следует АСТ и поддерживающая терапия, чаще всего леналидомидом [5]. Наш пациент достиг полного ремиссии после индукционной терапии VRD и АСТ, с недетектируемым МРД при последующем наблюдении. Даратумумаб не был добавлен в индукционную терапию, так как он не был доступен в лечебном центре из-за ограничений, связанных с текущей ситуацией в Сирии. Хотя регимен, содержащий даратумумаб, был бы предпочтительным, если бы он был доступен, VRD представлял собой наиболее возможную индукционную стратегию в этой ситуации.
Однако неожиданное развитие постоянной диареи и значительного похудания в ранней стадии после трансплантации привело к тщательному гастроинтестинальному обследованию. У пациентов после трансплантации гастроинтестинальные симптомы обычно объясняются инфекцией, токсичностью лекарств или рецидивом заболевания. Однако эти возможности были упущены из-за обширной инфекционной экспертизы и переоценки состояния заболеваний. Эндоскопическая оценка выявила виллоидную атрофию, соответствующую Маршу 3А, а также увеличение внутриэпифелевых лимфоцитов - диагностику заболевания селиак. Болезнь Селиака - это иммуно-медицинированная энтопатия, вызванная глютеновым глотанием у генетически уязвимых лиц [ 2 ]. Несмотря на то, что сосуществование болезней селияка и MM является крайне редким явлением, следует отметить клиническое дублирование. Болезнь селия может привести к малабсорбции, недостаткам в питании, недостаточному поглощению перорально управляемых лекарств и задержкам в восстановлении после трансплантации. Он также связан с повышенным риском отдельных желудочно-кишечных и лимфофильных заболеваний. Тем не менее связь между заболеванием селияка и ММ по-прежнему редко регистрируется [ 6 , 7 ]. Временная связь между ASCT и возникновением желудочно-кишечных симптомов повышает вероятность того, что после трансплантации иммунная реституция способствовала возникновению клинического заболевания, которое ранее не было признано. Однако в данном случае причинно-следственная связь не может быть установлена. Дотрансплантатная серология отсутствует, а тесты HLA-DQ2/DQ8 не проводились. Следовательно, невозможно определить, был ли целиакический болезнь уже в подклинической форме до трансплантации или развилась заново после нее. Термин «разоблачение» следует интерпретировать как возможное объяснение, а не доказанное механизм.
Диарея или энтеропатия, связанные с леналидомидом, также рассматривались. Эта возможность не могла быть исключена окончательно, так как леналидомид не был от Withdrawn и последующим образом повторно введен, и не было проведено формальное повторное воздействие препарата. Однако наличие характерной атрофии вилл duodena, положительной целиакиевой серологией и быстрого устранения симптомов после введения строгой глютена-безопасной диеты поддерживали гипотезу о целиакии как основной причины. Отсутствие лимфоцитарной инфильтрации и ограничения лёгкого цепи в биопсии duodena, а также отрицательные результаты изображения и костного мозга также указывали на отсутствие рецидива гематологического миеломы или внекостного заболевания.
Только ограниченное количество отчетов описывает целиакию после трансплантации гематопоэтических клеток. Один отчет описал целиакию, диагностированную 2,5 года после АСКТ у пациента с острым миелоидным лейкозом [4], в то время как другие публикации документировали либо сопутствующую природу ММ и целиакии, либо изменения в активности целиакии после трансплантации [8–10]. По нашему мнению, настоящий случай относится к одним из ранних описанных случаев подтверждения биопсийной целиакии после АСКТ у пациента с ММ, при этом симптомы начались через 4 месяца после трансплантации. Однако данное наблюдение следует интерпретировать с осторожностью, так как отсутствие базовой серологической диагностики препятствует подтверждению новой формы заболевания.Опубликованные отчеты указывают на то, что трансплантация гематопоэтических клеток может оказывать разнообразные эффекты на целиакию. В некоторых случаях трансплантация аллогенеза приводила к ремиссии существующей целиакии, возможно, из-за иммунной реконструкции [10]. Напротив, описывается возникновение целиакии после аллогенезной трансплантации, особенно когда стволовые клетки были получены от братьев-сестер с совпадающими HLA и целиакией [3, 4]. Эти противоположные наблюдения указывают на то, что трансплантация может влиять на иммунную толерантность по-разному в зависимости от подверженности хозяина, характеристик донора, условия подготовки и иммунного восстановления после трансплантации. Однако механизмы остаются недостаточно изученными, особенно после автологической трансплантации, где происходит не передача донорской иммунной памяти.
Автоиммунные заболевания характеризуются дисрегулированными ответами Т- и В-клеток на самосвязанные антигены и могут вызывать хроническую воспалительную стимуляцию. ММ возникает из постгеминал-центра В-клеток, которые прошли соматическую гипермутацию в генах переменной области иммуноглобулина. Хроническая антигенная стимуляция, следовательно, была предложена как потенциальный вкладчик в плазматические клеточные дисфункции, хотя прямая причинно-следственная связь между целиакией и ММ не установлена [ 11 ]. В данном случае имеющиеся доказательства не позволяют сделать вывод о том, способствовала ли иммунная активация, связанная с " селиак " , развитию ММ. Это дело имеет несколько ограничений. До-ASCT серология отсутствовала, печатание HLA-DQ2/DQ8 не проводилось, энтеропатия, вызванная энергопатией, не оценивалась с помощью изъятия наркотиков или реанимации, а последующий период 12 Месяцы были относительно короткими. Эти ограничения ограничивают выводы в отношении причинно-следственной связи, возникновения заболеваний и долгосрочных последствий.Несмотря на эти ограничения, этот случай подчеркивает, что болезнь селия должна рассматриваться у пациентов с хроническим диареей после ACCT, особенно после того, как были исследованы инфекционные причины, токсичность лекарств и рецидив заболевания. Ранняя эндоскопическая и серологическая оценка может предотвратить задержки с диагностикой, ненужное прерывание антимиеломной терапии и развитие осложнений в питании. Тесное сотрудничество между специалистами в области гематологии, гастроэнтерологии, патологии и питания имеет важное значение для организации таких сложных посттрансплантационных презентаций.
4. Вывод
Этот случай иллюстрирует редкое, но клинически значимое проявление болезни Коэлья после АСКТ у пациента с ММ. При сохранении гастроинтестинальных симптомов в посттрансплантационном периоде после исключения инфекционных и малигнных причин следует учитывать аутоиммунные энтеропатии. Раннее выявление и диетическая интервенция могут привести к быстрому устранению симптомов и предотвратить необоснованные перерывы в лечении или морбидность во время поддерживающей терапии.Номенклатура
Автологическая трансплантация стволовых клеток
Целиакия
Цитомегаловирус
Полная ремиссия
Вирус Эпштейна-Барр
Гематопоэтическая трансплантация клеток
Мультиплексная миелома
Измеримая остаточная патология
Позитронно-эмиссионная томография — компьютерная томография
Исправленная международная система стадирования
Бортецомиб, леналидомид и дексаметазон
Вклад авторов
Маис Муслех: проектирование исследования, сбор данных, интерпретация и анализ данных, написание текста и критическая редакция.
Махмуд Альхамаде Альсвий: интерпретация и анализ данных, написание текста и критическая редакция.
Коссай Альхусейн: интерпретация и анализ данных, написание текста и критическая редакция.Qossay Alhusein — автор данного исследования.
Финансирование
Финансирование не требовалось.
Разъяснения
Все авторы подтвердили окончательный текст статьи.
Этическая декларация
Этическое одобрение не требовалось для этого отчета о случае.
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента для публикации этого отчета о случае и любых сопутствующих изображений. Копия письменного согласия доступна для проверки редактором-издателем журнала по запросу.
Конфликты интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Благодарности
Авторы не имеют ничего для сообщения.Musleh, Mays , Alswij, Mahimad Alhamadeh , Alhussein, Qossay , Celiac Beace Advent AsCT в Multicaloma: A Rare Discrimination Intersection and Licture Review, Case Reports in Hematology, 2026, 8921605, 5 стр. 2026.
10.1155/crh/8921605
Научный редактор: Kalyani Sen Information Mais Musleh, электронная почта: mais125@yahoo.com. Кальяни Сен, электронная почта: kasen@wiley.com. Заявление о наличии данных Данные, подтверждающие выводы настоящего исследования, предоставляются по запросу соответствующего автора. Эти данные не доступны для общественности из-за неприкосновенности частной жизни или из-за этических ограничений.Ссылки
Связанные данные
Статей о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны по запросу соответствующего автора. Данные не являются публично доступными из-за ограничений конфиденциальности или этических норм.
Мультиплексная миелома (ММ) — это злокачественное расстройство плазматических клеток, характеризующееся клоновой пролиферацией плазматических клеток в костном мозге, что приводит к чрезмерному производству моноклональных иммуноглобулинов и связанным с этим осложнениям, такими как остеолитические костные поражения, анемия, нарушение функции почек и иммунодефицит [ 1 ]. Автохронная трансплантация стволовых клеток (АСКТ) остается центральным компонентом терапии для пациентов, имеющих возможность подвергнуться такой процедуре, обеспечивая улучшение продолжительности без прогрессирования и качества жизни, хотя она не является лекарственной.Болезнь целиакии — хроническое иммунно-медiated энтеропатия, возникающая у генетически уязвимых лиц под воздействием диетического глютена, что приводит к повреждению мукозы малого кишечника, нарушению всасывания и ряду гастроинтестинальных и системных симптомов [2]. Хотя одновременное наличие ММ и болезни целиакии редко, иммунодисрегуляция после АСК может раскрывать скрытые или подклинические аутоиммунные состояния, включая болезнь целиакии [3, 4]. Посттрансплантационные гастроинтестинальные симптомы часто объясняются инфекциями, лекарствами или рецидивом заболевания, что может задерживать диагностику аутоиммунных причин.Здесь мы сообщаем о биопсия подтвержденной болезни целиакии Marsh 3A, диагностированной 4 месяца после АСКТ у пациента с лямбда-связанным миеломой. Этот случай подчеркивает необходимость клиницистов сохранять широкую дифференциальную диагноз и учитывать аутоиммунные энтеропатии у пациентов после трансплантации, которые имеют постоянные гастроэнтерологические жалобы.
2. Описание случая
53-летняя женщина появилась с усталостью, неосознанным потерей веса и болями в костях, что усугубилось спонтанной переломом правой кисти. У нее отсутствовала значимая прошлой медицинской истории. Физикальное обследование показало пале и отек в локализации правой кисти.Лабораторные исследования показали следующее: полное количество крови с белыми кровеносными клетками 5 × 10 9 /Л, гемоглобин 9.7 г/дл и тромбоциты 340 × 10 9 /L; LDH 230 У/Л, сыворотка 119 мкг/дл, общий объем железа - связывающая способность (TIBC) 306 мкг/дл и феррит 32 нг/мл; витамин В12 350 пг/мл; скорость осаждения эритроцитов (ЭСР) 35 мм/ч; креатинин сыворотки 0.6 мг/дл; и скорректированная сыворотка кальция 9.3 мг/дл. Электрический белковый электрофорез (SPEP) не выявил моноклонального шипа. Количественная оценка иммуноглобулина показала, что ИгГ 957 мг/дл (обычные) 700–1600 мг/дл), Ига 47 мг/дл (обычные) 70–400 мг/дл) и ИгМ 48 мг/дл (обычные) 40–230 мг/дл). Бета2 Микроглобулин был поднят в 3.5 мг/л. Анализ цепочек беспозвоночного освещения, продемонстрированный каппой 244 мг/л и лямбда 138 мг/л с соотношением каппа/ламбда 1.3. Twenty~four- часовой протеин мочи был повышен в 2180 мг (нормальные) < 150 мг/24 h) с повышенным лямбда-световым цепочком при иммунофиксе мочи. Аспират костного мозга был гиперклеточным.80% сотовый) с 50% плазменные элементы, показанные на рисунке 1 . Подтверждаю биопсию Трефина. 50% инфильтрация плазменных клеток. Иммуногистохимия была положительной для CD138 ().60%) и лямбда-световая цепь, в то время как отрицательная для каппа-световая цепочка. Никаких цитогенетических аномалий выявлено не было. Показан аспират костного мозга 80% Клетка с 50% инфильтрация плазменных элементов 100).Позитронная эмиссия - компьютерная томография (PET-CT) продемонстрировала множественные литические повреждения костей со стандартными значениями поглощения (SUV) 4–5. Пациент получил four Циклы бортезомида, линалидомида и дексаметасона (VRD): бортезомби 1.3 мг/м 2 днями 1, 8, 15, и 22; линалидомид 25 мг ежедневно в днях 1–21; и дексаметазон 40 мг раз в неделю. Золедронная кислота 4 gg вводится ежемесячно. Daratumumab не был доступен в лечебном учреждении из-за нехватки медикаментов в связи с продолжающимся кризисом в Сирии; поэтому не мог быть использован четырехкратный анти-CD38-содержащий препарат. После индукции гемоглобин увеличился до 11.8 g/dL, 24-h мочевой протеин упал до 94 мг, бета2 Микроглобулин снизился до 2.4 мг/л, и пациент удовлетворяет критериям полной ремиссии, хотя измеримые остаточные заболевания были зарегистрированы в 0.2%. Она прошла ACCT после гипердозы Мелфалана. 200 мг/м 2 . Всего 8 × 10 6 CD34 - Положительные клетки/кг были заражены. Немедленный посттрансплантационный курс был несложным, за исключением легкого перорального слизистого слизняка, и не было документально зарегистрировано никакой инфекции. Обслуживание леналидомида на 10 Суточные мг были инициированы и продолжались в ходе последующих мероприятий.Четыре месяца после трансплантации пациент развил хроническую диарею (4 эпизода в день) с потерей веса на 4 кг за 1 месяц. Лабораторные исследования показали гемоглобин 11,1 г/дл, ЭСР 14 мм/ч, креатинин 0,8 мг/дл, исправленный кальций 8,9 мг/дл, ИгG 1600 мг/дл, ИгA 184 мг/дл, ИгM 74 мг/дл, каппа 390 мг/л, лямбда 181 мг/дл и отношение каппа/лямбда 1,2. Печеночная трансаминаза была 0,5 мг/дл (в норме). PET-КТ показало отсутствие активной болезни. Аспирация и биопсия костного мозга не показали плазматических клеток, и МРД было недоступно.
Учитывая сохранение гастроинтестинальных симптомов, провели комплексную инфекционную оценку для исключения распространенных инфекций после трансплантации. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барр (ЭБВ) была отрицательной, а серологический тест на ВИЧ также отрицательный. Серологический анализ кишечника перед асцентрической трансплантацией (ПАТ) не был проведен, и типирование HLA-DQ2/DQ8 не было выполнено.
Последующая гастроскопия показала атрофию вилл в duodenum. Гистопатологическое исследование биопсийных образцов демонстрировало признаки, соответствующие целиакии, классифицированные как Marsh 3A. Иммуногистохимический стаинг показал слабое увеличение внутриэпителиальных клеток CD3+ и CD5+ Т-лимфоцитов, а также большое количество плазматических клеток CD138+. Стaining лёгких цепей был отрицательным для обоих цепей каппа и лямбда, как показано на рисунке 2. Серологическое исследование выявило значительно повышенные антитела к тканевому трансглутаминазе (IgA-tTG) > 123 U/mL (диапазон нормы: < 12 U/mL), что подтверждает диагноз целиакии.
Биопсия дуоденальной стенки показала увеличение числа эпителиальных лимфоцитов (IELs), гипертрофированные крипты, атрофические вилли и легкую частичную атрофию вилли, что классифицировано как Marsh 3A (a). Малое увеличение числа Т-лимфоцитов в CD03 и CD05, как показано на (e, f). Значительное увеличение CD138, как показано на (d). Отрицательные результаты по каппа и лямбда, как показано на (b, c).После начала строгой глютена-безопасной диеты пациенту удалось быстрое клиническое улучшение, с полным исчезновением диареи и нормализацией частоты стула в течение 2 недель. Повторное серологическое исследование через 3 месяца показало значительное снижение уровня антител IgA к тканевому трансглутаминазе, что подтверждает соблюдение диеты и восстановление мукозы. Нутриционные параметры, включая железо, витамин D и сывороточный альбумин, улучшились постепенно при соответствующей поддержке.Рассмотрена диарея, связанная с леналидомидом, в дифференциальном диагнозе; однако наличие атрофии вилл duodena, положительной селейской серологии и быстрого клинического ответа на глютена-безопасную диету поддерживали целиакию как основную патогенез. Пациент оставался в полной ремиссии от миеломы, без признаков рецидива заболевания или трансплантационных осложнений на 24 мес после АСТ.
3. Обсуждение
Миелома — это малигантная плазмоцитарная нейплазма, характеризующаяся клоновой пролиферацией плазмоцитов, обычно производящей моноклональный иммуноглобулин или свободные лёгкие цепи. Эта неуправляемая экспансия часто приводит к разрушению скелета, анемии, гиперкалиемии и нарушению функции почек [1]. В нашем случае диагноз подтвердился 50% плазматических клеток в костном мозге, остеолитическими поражениями и повышением свободных лёгких цепей.
Стандартный терапевтический подход для пациентов, подходящих для трансплантации, включает индукционную терапию с тройным схемой, состоящей из ингибитора протеасомы, иммуно модулирующего агента и кортикостероидов (например, VRD), за которым следует АСТ и поддерживающая терапия, чаще всего леналидомидом [5]. Наш пациент достиг полного ремиссии после индукционной терапии VRD и АСТ, с недетектируемым МРД при последующем наблюдении. Даратумумаб не был добавлен в индукционную терапию, так как он не был доступен в лечебном центре из-за ограничений, связанных с текущей ситуацией в Сирии. Хотя регимен, содержащий даратумумаб, был бы предпочтительным, если бы он был доступен, VRD представлял собой наиболее возможную индукционную стратегию в этой ситуации.
Однако неожиданное развитие постоянной диареи и значительного похудания в ранней стадии после трансплантации привело к тщательному гастроинтестинальному обследованию. У пациентов после трансплантации гастроинтестинальные симптомы обычно объясняются инфекцией, токсичностью лекарств или рецидивом заболевания. Однако эти возможности были упущены из-за обширной инфекционной экспертизы и переоценки состояния заболеваний. Эндоскопическая оценка выявила виллоидную атрофию, соответствующую Маршу 3А, а также увеличение внутриэпифелевых лимфоцитов - диагностику заболевания селиак. Болезнь Селиака - это иммуно-медицинированная энтопатия, вызванная глютеновым глотанием у генетически уязвимых лиц [ 2 ]. Несмотря на то, что сосуществование болезней селияка и MM является крайне редким явлением, следует отметить клиническое дублирование. Болезнь селия может привести к малабсорбции, недостаткам в питании, недостаточному поглощению перорально управляемых лекарств и задержкам в восстановлении после трансплантации. Он также связан с повышенным риском отдельных желудочно-кишечных и лимфофильных заболеваний. Тем не менее связь между заболеванием селияка и ММ по-прежнему редко регистрируется [ 6 , 7 ]. Временная связь между ASCT и возникновением желудочно-кишечных симптомов повышает вероятность того, что после трансплантации иммунная реституция способствовала возникновению клинического заболевания, которое ранее не было признано. Однако в данном случае причинно-следственная связь не может быть установлена. Дотрансплантатная серология отсутствует, а тесты HLA-DQ2/DQ8 не проводились. Следовательно, невозможно определить, был ли целиакический болезнь уже в подклинической форме до трансплантации или развилась заново после нее. Термин «разоблачение» следует интерпретировать как возможное объяснение, а не доказанное механизм.
Диарея или энтеропатия, связанные с леналидомидом, также рассматривались. Эта возможность не могла быть исключена окончательно, так как леналидомид не был от Withdrawn и последующим образом повторно введен, и не было проведено формальное повторное воздействие препарата. Однако наличие характерной атрофии вилл duodena, положительной целиакиевой серологией и быстрого устранения симптомов после введения строгой глютена-безопасной диеты поддерживали гипотезу о целиакии как основной причины. Отсутствие лимфоцитарной инфильтрации и ограничения лёгкого цепи в биопсии duodena, а также отрицательные результаты изображения и костного мозга также указывали на отсутствие рецидива гематологического миеломы или внекостного заболевания.
Только ограниченное количество отчетов описывает целиакию после трансплантации гематопоэтических клеток. Один отчет описал целиакию, диагностированную 2,5 года после АСКТ у пациента с острым миелоидным лейкозом [4], в то время как другие публикации документировали либо сопутствующую природу ММ и целиакии, либо изменения в активности целиакии после трансплантации [8–10]. По нашему мнению, настоящий случай относится к одним из ранних описанных случаев подтверждения биопсийной целиакии после АСКТ у пациента с ММ, при этом симптомы начались через 4 месяца после трансплантации. Однако данное наблюдение следует интерпретировать с осторожностью, так как отсутствие базовой серологической диагностики препятствует подтверждению новой формы заболевания.Опубликованные отчеты указывают на то, что трансплантация гематопоэтических клеток может оказывать разнообразные эффекты на целиакию. В некоторых случаях трансплантация аллогенеза приводила к ремиссии существующей целиакии, возможно, из-за иммунной реконструкции [10]. Напротив, описывается возникновение целиакии после аллогенезной трансплантации, особенно когда стволовые клетки были получены от братьев-сестер с совпадающими HLA и целиакией [3, 4]. Эти противоположные наблюдения указывают на то, что трансплантация может влиять на иммунную толерантность по-разному в зависимости от подверженности хозяина, характеристик донора, условия подготовки и иммунного восстановления после трансплантации. Однако механизмы остаются недостаточно изученными, особенно после автологической трансплантации, где происходит не передача донорской иммунной памяти.
Автоиммунные заболевания характеризуются дисрегулированными ответами Т- и В-клеток на самосвязанные антигены и могут вызывать хроническую воспалительную стимуляцию. ММ возникает из постгеминал-центра В-клеток, которые прошли соматическую гипермутацию в генах переменной области иммуноглобулина. Хроническая антигенная стимуляция, следовательно, была предложена как потенциальный вкладчик в плазматические клеточные дисфункции, хотя прямая причинно-следственная связь между целиакией и ММ не установлена [ 11 ]. В данном случае имеющиеся доказательства не позволяют сделать вывод о том, способствовала ли иммунная активация, связанная с " селиак " , развитию ММ. Это дело имеет несколько ограничений. До-ASCT серология отсутствовала, печатание HLA-DQ2/DQ8 не проводилось, энтеропатия, вызванная энергопатией, не оценивалась с помощью изъятия наркотиков или реанимации, а последующий период 12 Месяцы были относительно короткими. Эти ограничения ограничивают выводы в отношении причинно-следственной связи, возникновения заболеваний и долгосрочных последствий.Несмотря на эти ограничения, этот случай подчеркивает, что болезнь селия должна рассматриваться у пациентов с хроническим диареей после ACCT, особенно после того, как были исследованы инфекционные причины, токсичность лекарств и рецидив заболевания. Ранняя эндоскопическая и серологическая оценка может предотвратить задержки с диагностикой, ненужное прерывание антимиеломной терапии и развитие осложнений в питании. Тесное сотрудничество между специалистами в области гематологии, гастроэнтерологии, патологии и питания имеет важное значение для организации таких сложных посттрансплантационных презентаций.
4. Вывод
Этот случай иллюстрирует редкое, но клинически значимое проявление болезни Коэлья после АСКТ у пациента с ММ. При сохранении гастроинтестинальных симптомов в посттрансплантационном периоде после исключения инфекционных и малигнных причин следует учитывать аутоиммунные энтеропатии. Раннее выявление и диетическая интервенция могут привести к быстрому устранению симптомов и предотвратить необоснованные перерывы в лечении или морбидность во время поддерживающей терапии.Номенклатура
Автологическая трансплантация стволовых клеток
Целиакия
Цитомегаловирус
Полная ремиссия
Вирус Эпштейна-Барр
Гематопоэтическая трансплантация клеток
Мультиплексная миелома
Измеримая остаточная патология
Позитронно-эмиссионная томография — компьютерная томография
Исправленная международная система стадирования
Бортецомиб, леналидомид и дексаметазон
Вклад авторов
Маис Муслех: проектирование исследования, сбор данных, интерпретация и анализ данных, написание текста и критическая редакция.
Махмуд Альхамаде Альсвий: интерпретация и анализ данных, написание текста и критическая редакция.
Коссай Альхусейн: интерпретация и анализ данных, написание текста и критическая редакция.Qossay Alhusein — автор данного исследования.
Финансирование
Финансирование не требовалось.
Разъяснения
Все авторы подтвердили окончательный текст статьи.
Этическая декларация
Этическое одобрение не требовалось для этого отчета о случае.
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента для публикации этого отчета о случае и любых сопутствующих изображений. Копия письменного согласия доступна для проверки редактором-издателем журнала по запросу.
Конфликты интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Благодарности
Авторы не имеют ничего для сообщения.Musleh, Mays , Alswij, Mahimad Alhamadeh , Alhussein, Qossay , Celiac Beace Advent AsCT в Multicaloma: A Rare Discrimination Intersection and Licture Review, Case Reports in Hematology, 2026, 8921605, 5 стр. 2026.
10.1155/crh/8921605
Научный редактор: Kalyani Sen Information Mais Musleh, электронная почта: mais125@yahoo.com. Кальяни Сен, электронная почта: kasen@wiley.com. Заявление о наличии данных Данные, подтверждающие выводы настоящего исследования, предоставляются по запросу соответствующего автора. Эти данные не доступны для общественности из-за неприкосновенности частной жизни или из-за этических ограничений.Ссылки
Связанные данные
Статей о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны по запросу соответствующего автора. Данные не являются публично доступными из-за ограничений конфиденциальности или этических норм.
Читать найденный полный текст
This is an open access article under the terms of the https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
1. Background
Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell disorder characterized by clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow, leading to excessive production of monoclonal immunoglobulins and associated complications such as osteolytic bone lesions, anemia, renal dysfunction, and immunosuppression [ 1 ]. Autologous stem cell transplantation (ASCT) remains a central component of therapy for eligible patients, offering improved progression‐free survival and quality of life, although it is not curative.
Celiac disease is a chronic immune‐mediated enteropathy triggered by dietary gluten in genetically susceptible individuals, resulting in small intestinal mucosal injury, malabsorption, and a range of gastrointestinal and systemic symptoms [ 2 ]. While the coexistence of MM and celiac disease is uncommon, immune dysregulation following ASCT may unmask latent or subclinical autoimmune conditions, including celiac disease [ 3 , 4 ]. Posttransplant gastrointestinal symptoms are often attributed to infections, medications, or disease relapse, potentially delaying the diagnosis of autoimmune causes.
Here, we report biopsy‐confirmed Marsh 3A celiac disease diagnosed 4 months after ASCT in a patient with lambda light‐chain MM. This case highlights the need for clinicians to maintain a broad differential diagnosis and consider autoimmune enteropathies in transplant recipients presenting with persistent gastrointestinal complaints.
2. Case Presentation
A 53‐year‐old female presented with fatigue, unintentional weight loss, and bone pain, complicated by a spontaneous fracture of the right forearm. She had no significant past medical history. Physical examination revealed pallor and swelling localized to the right forearm.
Laboratory investigations showed the following: complete blood count with white blood cells 5 × 10 9 /L, hemoglobin 9.7 g/dL, and platelets 340 × 10 9 /L; LDH 230 U/L, serum iron 119 μg/dL, total iron‐binding capacity (TIBC) 306 μg/dL, and ferritin 32 ng/mL; vitamin B12 350 pg/mL; erythrocyte sedimentation rate (ESR) 35 mm/h; serum creatinine 0.6 mg/dL; and corrected serum calcium 9.3 mg/dL. Serum protein electrophoresis (SPEP) revealed no monoclonal spike. Immunoglobulin quantification showed IgG 957 mg/dL (normal 700–1600 mg/dL), IgA 47 mg/dL (normal 70–400 mg/dL), and IgM 48 mg/dL (normal 40–230 mg/dL). Beta‐2 microglobulin was elevated at 3.5 mg/L. Serum free light chain analysis demonstrated kappa 244 mg/L and lambda 138 mg/L, with a kappa/lambda ratio of 1.3. Twenty‐four‐hour urine protein was elevated at 2180 mg (normal < 150 mg/24 h) with elevated lambda light chain in immunofixation in urine.
Bone marrow aspirate was hypercellular (80% cellular) with 50% plasma cells as shown in Figure 1 . Trephine biopsy confirmed 50% plasma cell infiltration. Immunohistochemistry was positive for CD138 (60%) and lambda light chain, while negative for kappa light chain. No cytogenetic abnormalities were detected.
Bone marrow aspirate showed 80% cellularity with 50% plasma cells infiltration (Giemsa stain × 100).
Positron emission tomography–computed tomography (PET‐CT) demonstrated multiple lytic bone lesions with standardized uptake values (SUVs) of 4–5.
The patient received four cycles of bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRD): bortezomib 1.3 mg/m 2 on Days 1, 8, 15, and 22; lenalidomide 25 mg daily on Days 1–21; and dexamethasone 40 mg once weekly. Zoledronic acid 4 mg was administered monthly. Daratumumab was not available at the treating institution because of medication‐supply constraints related to the ongoing crisis in Syria; therefore, an anti–CD38‐containing quadruplet could not be used. After induction, hemoglobin increased to 11.8 g/dL, 24‐h urinary protein decreased to 94 mg, beta‐2 microglobulin decreased to 2.4 mg/L, and the patient met criteria for complete remission, although measurable residual disease was reported at 0.2%.
She underwent ASCT after high‐dose melphalan conditioning at 200 mg/m 2 . A total of 8 × 10 6 CD34‐positive cells/kg were infused. The immediate posttransplant course was uncomplicated apart from mild oral mucositis, and no infection was documented. Lenalidomide maintenance at 10 mg daily was initiated and continued during follow‐up.
Four months posttransplant, the patient developed chronic diarrhea (4 episodes daily) with a 4 kg weight loss over 1 month. Laboratory investigations revealed hemoglobin 11.1 g/dL, ESR 14 mm/h, creatinine 0.8 mg/dL, corrected calcium 8.9 mg/dL, IgG 1600 mg/dL, IgA 184 mg/dL, IgM 74 mg/dL, kappa 390 mg/L, lambda 181 mg/L, and a kappa/lambda ratio of 1.2. C‐reactive protein was 0.5 mg/dL (within normal limits). PET‐CT showed no evidence of active disease. Bone marrow aspirate and biopsy showed no plasma cells, and MRD was undetectable.
Given the persistence of gastrointestinal symptoms, a comprehensive infectious evaluation was performed to exclude common posttransplant infections. Polymerase chain reaction (PCR) assays for cytomegalovirus (CMV) and Epstein–Barr virus (EBV) were negative, and HIV serology was also negative. Pre‐ASCT celiac serology had not been obtained, and HLA‐DQ2/DQ8 typing was not performed.
Upper gastrointestinal endoscopy subsequently demonstrated duodenal villous atrophy. Histopathological examination of biopsy specimens demonstrated features consistent with celiac disease, classified as Marsh 3A. Immunohistochemical staining showed a mild increase in intraepithelial CD3+ and CD5+ T lymphocytes, alongside abundant CD138+ plasma cells. Light chain immunostaining was negative for both kappa and lambda chains, as shown Figure 2 . Serological testing revealed markedly elevated immunoglobulin A anti–tissue transglutaminase (IgA‐tTG) antibodies > 123 U/mL (reference range: < 12 U/mL), supporting the diagnosis of celiac disease.
Duodenal biopsy showed increased IELs, hypertrophic crypts, atrophic villi, and mild partial villous atrophy, which was classified with Marsh 3A (a). Mild increase in IE T lymphocytes in CD03 and CD05 as shown in (e, f). Abundant increase in CD138 as shown in (d). Negative for kappa and lambda as shown in (b, c).
Following initiation of a strict gluten‐free diet, the patient experienced rapid clinical improvement, with complete resolution of diarrhea and normalization of stool frequency within 2 weeks. Repeat serologic testing at 3 months demonstrated a marked decline in anti–tissue transglutaminase IgA levels, supporting dietary adherence and mucosal recovery. Nutritional parameters, including iron, vitamin D, and serum albumin, improved progressively with appropriate supplementation.
Lenalidomide‐associated diarrhea was considered in the differential diagnosis; however, the presence of duodenal villous atrophy, positive celiac serology, and the prompt clinical response to a gluten‐free diet favored celiac disease as the underlying etiology. The patient remained in complete remission from MM, with no evidence of disease relapse or transplant‐related complications at 24 months following ASCT.
3. Discussion
MM is a malignant plasma cell neoplasm characterized by the clonal proliferation of plasma cells, typically producing monoclonal immunoglobulin or free light chains. This uncontrolled expansion often leads to skeletal destruction, anemia, hypercalcemia, and renal dysfunction [ 1 ]. In our case, the diagnosis was confirmed by 50% marrow plasma cells, osteolytic lesions, and elevated free light chains.
The standard therapeutic approach for transplant‐eligible patients includes induction therapy with a triplet regimen comprising a proteasome inhibitor, immunomodulatory agent, and corticosteroid (e.g., VRD), followed by ASCT and maintenance therapy, most commonly with lenalidomide [ 5 ]. Our patient achieved complete remission after VRD induction and ASCT, with undetectable MRD during follow‐up. Daratumumab was not added to induction because it was not available in the treating center owing to limitations related to the ongoing situation in Syria. Although a daratumumab‐containing regimen would have been preferred if accessible, VRD represented the most feasible induction strategy in this setting.
However, the unexpected development of persistent diarrhea and significant weight loss in the early posttransplant period prompted a thorough gastrointestinal workup. In transplant recipients, gastrointestinal symptoms are commonly attributed to infection, medication toxicity, or disease relapse. However, extensive infectious workup and reassessment of disease status excluded these possibilities. Endoscopic evaluation revealed villous atrophy consistent with Marsh 3A, along with increased intraepithelial lymphocytes—findings diagnostic of celiac disease.
Celiac disease is an immune‐mediated enteropathy triggered by gluten ingestion in genetically susceptible individuals [ 2 ]. Although the coexistence of celiac disease and MM is exceedingly rare, the clinical overlap is noteworthy. Celiac disease may result in malabsorption, nutritional deficiencies, impaired absorption of orally administered drugs, and delayed recovery after transplantation. It is also associated with an increased risk of selected gastrointestinal and lymphoproliferative malignancies. Nevertheless, an association between celiac disease and MM remains rarely reported [ 6 , 7 ].
The temporal association between ASCT and the onset of gastrointestinal symptoms raises the possibility that posttransplant immune reconstitution contributed to the clinical emergence of previously unrecognized celiac disease. However, a causal relationship cannot be established in this case. Pretransplant celiac serology was not available, and HLA‐DQ2/DQ8 testing was not performed. Therefore, it is not possible to determine whether celiac disease was already present in a subclinical form before transplantation or developed de novo afterward. The term “unmasking” should consequently be interpreted as a possible explanation rather than a proven mechanism.
Lenalidomide‐associated diarrhea or enteropathy was also considered. This possibility could not be excluded definitively because lenalidomide was not withdrawn and subsequently reintroduced, and no formal drug rechallenge was performed. Nevertheless, the presence of characteristic duodenal villous atrophy, positive celiac serology, and prompt resolution of symptoms after initiation of a strict gluten‐free diet favored celiac disease as the principal explanation. The absence of plasma cell infiltration and light‐chain restriction in the duodenal biopsy, together with negative imaging and bone marrow findings, also argued against gastrointestinal myeloma relapse or extramedullary disease.
Only a limited number of reports have described celiac disease after hematopoietic cell transplantation. One report described celiac disease diagnosed 2.5 years after ASCT in a patient with acute myeloid leukemia [ 4 ], while other publications have documented either coexistence of MM and celiac disease or changes in celiac disease activity after transplantation [ 8 – 10 ]. To our knowledge, the present case is among the earliest reported presentations of biopsy‐confirmed celiac disease after ASCT in a patient with MM, with symptoms beginning 4 months after transplantation. This observation should, however, be interpreted cautiously because the absence of baseline serology prevents confirmation of new‐onset disease.
Published reports suggest that hematopoietic cell transplantation may have variable effects on celiac disease. In some cases, allogeneic transplantation has been followed by remission of preexisting celiac disease, possibly because of immune reconstitution [ 10 ]. Conversely, de novo celiac disease has been described after allogeneic transplantation, particularly when stem cells were obtained from HLA‐matched sibling donors with celiac disease [ 3 , 4 ]. These contrasting observations indicate that transplantation may influence immune tolerance in different ways depending on host susceptibility, donor characteristics, conditioning, and posttransplant immune recovery. However, the mechanisms remain incompletely understood, particularly after autologous transplantation, where adoptive transfer of donor immune memory does not occur.
Autoimmune diseases are characterized by dysregulated T‐ and B‐cell responses against self‐antigens and may produce chronic inflammatory stimulation. MM arises from postgerminal‐center B cells that have undergone somatic hypermutation within immunoglobulin variable‐region genes. Chronic antigenic stimulation has therefore been proposed as a potential contributor to plasma cell dyscrasias, although direct causality between celiac disease and MM has not been established [ 11 ]. In the present case, the available evidence does not permit conclusions regarding whether celiac‐related immune activation contributed to the development of MM.
This case has several limitations. Pre‐ASCT celiac serology was unavailable, HLA‐DQ2/DQ8 typing was not performed, lenalidomide‐induced enteropathy was not assessed by drug withdrawal or rechallenge, and the follow‐up period of 12 months was relatively short. These limitations restrict conclusions regarding causality, disease onset, and long‐term outcome.
Despite these limitations, this case emphasizes that celiac disease should be considered in patients with persistent diarrhea after ASCT, particularly after infectious causes, medication toxicity, and disease relapse have been investigated. Early endoscopic and serologic evaluation may prevent diagnostic delay, unnecessary interruption of antimyeloma therapy, and progression of nutritional complications. Close collaboration between hematology, gastroenterology, pathology, and nutrition specialists is important in the management of such complex posttransplant presentations.
4. Conclusion
This case illustrates a rare but clinically relevant presentation of celiac disease emerging shortly after ASCT in a patient with MM. Persistent gastrointestinal symptoms in the posttransplant setting should prompt consideration of autoimmune enteropathies once infectious and malignant causes have been excluded. Early recognition and dietary intervention can lead to rapid symptom resolution and may prevent unnecessary treatment interruptions or morbidity during maintenance therapy.
Nomenclature
Autologous stem cell transplantation
Celiac disease
Cytomegalovirus
Complete remission
Epstein–Barr virus
Hematopoietic cell transplantation
Multiple myeloma
Measurable residual disease
Positron emission tomography–computed tomography
Revised International Staging System
Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone
Author Contributions
Mais Musleh: design of the study, data collection, data interpretation and analysis, drafting, and critical revision.
Mahmoud Alhamadeh Alswij: data interpretation and analysis, drafting, and critical revision.
Qossay Alhusein: data interpretation and analysis, drafting, and critical revision.
Qossay Alhusein is the guarantor of this work.
Funding
No funding was required.
Disclosure
All authors gave approval for the final manuscript.
Ethics Statement
Ethical approval was not required for this case report.
Consent
Written informed consent was obtained from the patient for publishing this case report and any accompanying images. A copy of the written consent is available for review by the editor‐in‐chief of this journal on request.
Conflicts of Interest
The authors declare no conflicts of interest.
Acknowledgments
The authors have nothing to report.
Musleh, Mais
,
Alswij, Mahmoud Alhamadeh
,
Alhusein, Qossay
,
Celiac Disease Emerging After ASCT in Multiple Myeloma: A Rare Diagnostic Intersection and Literature Review,
Case Reports in Hematology, 2026, 8921605, 5 pages, 2026.
10.1155/crh/8921605
Academic Editor: Kalyani Sen
Contributor Information
Mais Musleh, Email: mais125@yahoo.com.
Kalyani Sen, Email: kasen@wiley.com.
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author. The data are not publicly available due to privacy or ethical restrictions.
References
Associated Data
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author. The data are not publicly available due to privacy or ethical restrictions.
Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell disorder characterized by clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow, leading to excessive production of monoclonal immunoglobulins and associated complications such as osteolytic bone lesions, anemia, renal dysfunction, and immunosuppression [ 1 ]. Autologous stem cell transplantation (ASCT) remains a central component of therapy for eligible patients, offering improved progression‐free survival and quality of life, although it is not curative.
Celiac disease is a chronic immune‐mediated enteropathy triggered by dietary gluten in genetically susceptible individuals, resulting in small intestinal mucosal injury, malabsorption, and a range of gastrointestinal and systemic symptoms [ 2 ]. While the coexistence of MM and celiac disease is uncommon, immune dysregulation following ASCT may unmask latent or subclinical autoimmune conditions, including celiac disease [ 3 , 4 ]. Posttransplant gastrointestinal symptoms are often attributed to infections, medications, or disease relapse, potentially delaying the diagnosis of autoimmune causes.
Here, we report biopsy‐confirmed Marsh 3A celiac disease diagnosed 4 months after ASCT in a patient with lambda light‐chain MM. This case highlights the need for clinicians to maintain a broad differential diagnosis and consider autoimmune enteropathies in transplant recipients presenting with persistent gastrointestinal complaints.
2. Case Presentation
A 53‐year‐old female presented with fatigue, unintentional weight loss, and bone pain, complicated by a spontaneous fracture of the right forearm. She had no significant past medical history. Physical examination revealed pallor and swelling localized to the right forearm.
Laboratory investigations showed the following: complete blood count with white blood cells 5 × 10 9 /L, hemoglobin 9.7 g/dL, and platelets 340 × 10 9 /L; LDH 230 U/L, serum iron 119 μg/dL, total iron‐binding capacity (TIBC) 306 μg/dL, and ferritin 32 ng/mL; vitamin B12 350 pg/mL; erythrocyte sedimentation rate (ESR) 35 mm/h; serum creatinine 0.6 mg/dL; and corrected serum calcium 9.3 mg/dL. Serum protein electrophoresis (SPEP) revealed no monoclonal spike. Immunoglobulin quantification showed IgG 957 mg/dL (normal 700–1600 mg/dL), IgA 47 mg/dL (normal 70–400 mg/dL), and IgM 48 mg/dL (normal 40–230 mg/dL). Beta‐2 microglobulin was elevated at 3.5 mg/L. Serum free light chain analysis demonstrated kappa 244 mg/L and lambda 138 mg/L, with a kappa/lambda ratio of 1.3. Twenty‐four‐hour urine protein was elevated at 2180 mg (normal < 150 mg/24 h) with elevated lambda light chain in immunofixation in urine.
Bone marrow aspirate was hypercellular (80% cellular) with 50% plasma cells as shown in Figure 1 . Trephine biopsy confirmed 50% plasma cell infiltration. Immunohistochemistry was positive for CD138 (60%) and lambda light chain, while negative for kappa light chain. No cytogenetic abnormalities were detected.
Bone marrow aspirate showed 80% cellularity with 50% plasma cells infiltration (Giemsa stain × 100).
Positron emission tomography–computed tomography (PET‐CT) demonstrated multiple lytic bone lesions with standardized uptake values (SUVs) of 4–5.
The patient received four cycles of bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRD): bortezomib 1.3 mg/m 2 on Days 1, 8, 15, and 22; lenalidomide 25 mg daily on Days 1–21; and dexamethasone 40 mg once weekly. Zoledronic acid 4 mg was administered monthly. Daratumumab was not available at the treating institution because of medication‐supply constraints related to the ongoing crisis in Syria; therefore, an anti–CD38‐containing quadruplet could not be used. After induction, hemoglobin increased to 11.8 g/dL, 24‐h urinary protein decreased to 94 mg, beta‐2 microglobulin decreased to 2.4 mg/L, and the patient met criteria for complete remission, although measurable residual disease was reported at 0.2%.
She underwent ASCT after high‐dose melphalan conditioning at 200 mg/m 2 . A total of 8 × 10 6 CD34‐positive cells/kg were infused. The immediate posttransplant course was uncomplicated apart from mild oral mucositis, and no infection was documented. Lenalidomide maintenance at 10 mg daily was initiated and continued during follow‐up.
Four months posttransplant, the patient developed chronic diarrhea (4 episodes daily) with a 4 kg weight loss over 1 month. Laboratory investigations revealed hemoglobin 11.1 g/dL, ESR 14 mm/h, creatinine 0.8 mg/dL, corrected calcium 8.9 mg/dL, IgG 1600 mg/dL, IgA 184 mg/dL, IgM 74 mg/dL, kappa 390 mg/L, lambda 181 mg/L, and a kappa/lambda ratio of 1.2. C‐reactive protein was 0.5 mg/dL (within normal limits). PET‐CT showed no evidence of active disease. Bone marrow aspirate and biopsy showed no plasma cells, and MRD was undetectable.
Given the persistence of gastrointestinal symptoms, a comprehensive infectious evaluation was performed to exclude common posttransplant infections. Polymerase chain reaction (PCR) assays for cytomegalovirus (CMV) and Epstein–Barr virus (EBV) were negative, and HIV serology was also negative. Pre‐ASCT celiac serology had not been obtained, and HLA‐DQ2/DQ8 typing was not performed.
Upper gastrointestinal endoscopy subsequently demonstrated duodenal villous atrophy. Histopathological examination of biopsy specimens demonstrated features consistent with celiac disease, classified as Marsh 3A. Immunohistochemical staining showed a mild increase in intraepithelial CD3+ and CD5+ T lymphocytes, alongside abundant CD138+ plasma cells. Light chain immunostaining was negative for both kappa and lambda chains, as shown Figure 2 . Serological testing revealed markedly elevated immunoglobulin A anti–tissue transglutaminase (IgA‐tTG) antibodies > 123 U/mL (reference range: < 12 U/mL), supporting the diagnosis of celiac disease.
Duodenal biopsy showed increased IELs, hypertrophic crypts, atrophic villi, and mild partial villous atrophy, which was classified with Marsh 3A (a). Mild increase in IE T lymphocytes in CD03 and CD05 as shown in (e, f). Abundant increase in CD138 as shown in (d). Negative for kappa and lambda as shown in (b, c).
Following initiation of a strict gluten‐free diet, the patient experienced rapid clinical improvement, with complete resolution of diarrhea and normalization of stool frequency within 2 weeks. Repeat serologic testing at 3 months demonstrated a marked decline in anti–tissue transglutaminase IgA levels, supporting dietary adherence and mucosal recovery. Nutritional parameters, including iron, vitamin D, and serum albumin, improved progressively with appropriate supplementation.
Lenalidomide‐associated diarrhea was considered in the differential diagnosis; however, the presence of duodenal villous atrophy, positive celiac serology, and the prompt clinical response to a gluten‐free diet favored celiac disease as the underlying etiology. The patient remained in complete remission from MM, with no evidence of disease relapse or transplant‐related complications at 24 months following ASCT.
3. Discussion
MM is a malignant plasma cell neoplasm characterized by the clonal proliferation of plasma cells, typically producing monoclonal immunoglobulin or free light chains. This uncontrolled expansion often leads to skeletal destruction, anemia, hypercalcemia, and renal dysfunction [ 1 ]. In our case, the diagnosis was confirmed by 50% marrow plasma cells, osteolytic lesions, and elevated free light chains.
The standard therapeutic approach for transplant‐eligible patients includes induction therapy with a triplet regimen comprising a proteasome inhibitor, immunomodulatory agent, and corticosteroid (e.g., VRD), followed by ASCT and maintenance therapy, most commonly with lenalidomide [ 5 ]. Our patient achieved complete remission after VRD induction and ASCT, with undetectable MRD during follow‐up. Daratumumab was not added to induction because it was not available in the treating center owing to limitations related to the ongoing situation in Syria. Although a daratumumab‐containing regimen would have been preferred if accessible, VRD represented the most feasible induction strategy in this setting.
However, the unexpected development of persistent diarrhea and significant weight loss in the early posttransplant period prompted a thorough gastrointestinal workup. In transplant recipients, gastrointestinal symptoms are commonly attributed to infection, medication toxicity, or disease relapse. However, extensive infectious workup and reassessment of disease status excluded these possibilities. Endoscopic evaluation revealed villous atrophy consistent with Marsh 3A, along with increased intraepithelial lymphocytes—findings diagnostic of celiac disease.
Celiac disease is an immune‐mediated enteropathy triggered by gluten ingestion in genetically susceptible individuals [ 2 ]. Although the coexistence of celiac disease and MM is exceedingly rare, the clinical overlap is noteworthy. Celiac disease may result in malabsorption, nutritional deficiencies, impaired absorption of orally administered drugs, and delayed recovery after transplantation. It is also associated with an increased risk of selected gastrointestinal and lymphoproliferative malignancies. Nevertheless, an association between celiac disease and MM remains rarely reported [ 6 , 7 ].
The temporal association between ASCT and the onset of gastrointestinal symptoms raises the possibility that posttransplant immune reconstitution contributed to the clinical emergence of previously unrecognized celiac disease. However, a causal relationship cannot be established in this case. Pretransplant celiac serology was not available, and HLA‐DQ2/DQ8 testing was not performed. Therefore, it is not possible to determine whether celiac disease was already present in a subclinical form before transplantation or developed de novo afterward. The term “unmasking” should consequently be interpreted as a possible explanation rather than a proven mechanism.
Lenalidomide‐associated diarrhea or enteropathy was also considered. This possibility could not be excluded definitively because lenalidomide was not withdrawn and subsequently reintroduced, and no formal drug rechallenge was performed. Nevertheless, the presence of characteristic duodenal villous atrophy, positive celiac serology, and prompt resolution of symptoms after initiation of a strict gluten‐free diet favored celiac disease as the principal explanation. The absence of plasma cell infiltration and light‐chain restriction in the duodenal biopsy, together with negative imaging and bone marrow findings, also argued against gastrointestinal myeloma relapse or extramedullary disease.
Only a limited number of reports have described celiac disease after hematopoietic cell transplantation. One report described celiac disease diagnosed 2.5 years after ASCT in a patient with acute myeloid leukemia [ 4 ], while other publications have documented either coexistence of MM and celiac disease or changes in celiac disease activity after transplantation [ 8 – 10 ]. To our knowledge, the present case is among the earliest reported presentations of biopsy‐confirmed celiac disease after ASCT in a patient with MM, with symptoms beginning 4 months after transplantation. This observation should, however, be interpreted cautiously because the absence of baseline serology prevents confirmation of new‐onset disease.
Published reports suggest that hematopoietic cell transplantation may have variable effects on celiac disease. In some cases, allogeneic transplantation has been followed by remission of preexisting celiac disease, possibly because of immune reconstitution [ 10 ]. Conversely, de novo celiac disease has been described after allogeneic transplantation, particularly when stem cells were obtained from HLA‐matched sibling donors with celiac disease [ 3 , 4 ]. These contrasting observations indicate that transplantation may influence immune tolerance in different ways depending on host susceptibility, donor characteristics, conditioning, and posttransplant immune recovery. However, the mechanisms remain incompletely understood, particularly after autologous transplantation, where adoptive transfer of donor immune memory does not occur.
Autoimmune diseases are characterized by dysregulated T‐ and B‐cell responses against self‐antigens and may produce chronic inflammatory stimulation. MM arises from postgerminal‐center B cells that have undergone somatic hypermutation within immunoglobulin variable‐region genes. Chronic antigenic stimulation has therefore been proposed as a potential contributor to plasma cell dyscrasias, although direct causality between celiac disease and MM has not been established [ 11 ]. In the present case, the available evidence does not permit conclusions regarding whether celiac‐related immune activation contributed to the development of MM.
This case has several limitations. Pre‐ASCT celiac serology was unavailable, HLA‐DQ2/DQ8 typing was not performed, lenalidomide‐induced enteropathy was not assessed by drug withdrawal or rechallenge, and the follow‐up period of 12 months was relatively short. These limitations restrict conclusions regarding causality, disease onset, and long‐term outcome.
Despite these limitations, this case emphasizes that celiac disease should be considered in patients with persistent diarrhea after ASCT, particularly after infectious causes, medication toxicity, and disease relapse have been investigated. Early endoscopic and serologic evaluation may prevent diagnostic delay, unnecessary interruption of antimyeloma therapy, and progression of nutritional complications. Close collaboration between hematology, gastroenterology, pathology, and nutrition specialists is important in the management of such complex posttransplant presentations.
4. Conclusion
This case illustrates a rare but clinically relevant presentation of celiac disease emerging shortly after ASCT in a patient with MM. Persistent gastrointestinal symptoms in the posttransplant setting should prompt consideration of autoimmune enteropathies once infectious and malignant causes have been excluded. Early recognition and dietary intervention can lead to rapid symptom resolution and may prevent unnecessary treatment interruptions or morbidity during maintenance therapy.
Nomenclature
Autologous stem cell transplantation
Celiac disease
Cytomegalovirus
Complete remission
Epstein–Barr virus
Hematopoietic cell transplantation
Multiple myeloma
Measurable residual disease
Positron emission tomography–computed tomography
Revised International Staging System
Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone
Author Contributions
Mais Musleh: design of the study, data collection, data interpretation and analysis, drafting, and critical revision.
Mahmoud Alhamadeh Alswij: data interpretation and analysis, drafting, and critical revision.
Qossay Alhusein: data interpretation and analysis, drafting, and critical revision.
Qossay Alhusein is the guarantor of this work.
Funding
No funding was required.
Disclosure
All authors gave approval for the final manuscript.
Ethics Statement
Ethical approval was not required for this case report.
Consent
Written informed consent was obtained from the patient for publishing this case report and any accompanying images. A copy of the written consent is available for review by the editor‐in‐chief of this journal on request.
Conflicts of Interest
The authors declare no conflicts of interest.
Acknowledgments
The authors have nothing to report.
Musleh, Mais
,
Alswij, Mahmoud Alhamadeh
,
Alhusein, Qossay
,
Celiac Disease Emerging After ASCT in Multiple Myeloma: A Rare Diagnostic Intersection and Literature Review,
Case Reports in Hematology, 2026, 8921605, 5 pages, 2026.
10.1155/crh/8921605
Academic Editor: Kalyani Sen
Contributor Information
Mais Musleh, Email: mais125@yahoo.com.
Kalyani Sen, Email: kasen@wiley.com.
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author. The data are not publicly available due to privacy or ethical restrictions.
References
Associated Data
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author. The data are not publicly available due to privacy or ethical restrictions.