Комплексная биоинформатика и клиническая проверка позволяют определить HBEGF и TH17 в качестве потенциальных биомаркеров в Множестве миеломы

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы выявить генетические сигнатуры, связанные с воспалением, в множестве миеломы (ММ) и оценить их клиническую диагностическую значимость с помощью комплексного биоинформатического подхода в сочетании с предварительной клинической проверкой. Для этого мы гармонизировали транскриптомные данные GSE80608 и GSE146649 групп, с тем чтобы выявить основную подпись 22 дифференциальных генов, связанных с воспалением (IRDEG), связанных с MM патогенезом. Функциональное картирование показало, что эти посредники объединяются по критическим биологическим осям, в первую очередь цитокине, сигнализация и дифференциация клеток Th17. С помощью белково-протеинового взаимодействия (ППИ) и скрининга на предмет консенсуса мы определили группу из девяти высокодостоверных узловых генов, включая SERRIINE1, CD4 и HBEGF, все из которых продемонстрировали надежную диагностическую эффективность с значениями AUC от 0,7 до 0,9. Помимо статического выражения, иммунное профилирование выявило мощный синергизм между этой генетической сигнатурой и дисрегулируемой микроокружающей средой, особенно с учетом ускоренной инфильтрации клеток ТТ17. Очень важно, что клиническая проверка в независимых пробах пациентов подтвердила системное регулирование HBEGF и канонических маркеров TH17 (IL-17A, ROR__t). В заключение мы хотели бы отметить, что наш комплексный биоинформатический анализ и предварительное клиническое профилирование свидетельствуют о заметном совместном регулировании HBEGF и связанных с TH17 маркеров (IL-17A, ROR__t) у пациентов MM. Эти результаты наблюдений указывают на корреляцию между HBEGF и воспалительной микроокружающей средой Th17, что дает предварительные ориентиры для будущих биомаркетных исследований.