Biochemical pharmacology · 2026

Ингибиция Calpain-2 смягчает гиперкальцемию, вызванную несколькими миеломами.

Название и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Wang Z, Yang C, Wang Y, Guo Z, Jin R, Xiao L, Liu J, Zhou H, Xiao X, Han X

Аннотация

Множественная миелома (ММ) — злокачественное гематологическое расстройство, характеризующееся неопластическим распространением плазменных клеток. Гиперкальцемия является распространенным осложнением в MM и часто считается вторичным последствием развития болезни. Когда уровень кальция сильно повышен, он может привести к коме у больных. Однако остается неясным, играет ли гиперкальцемия непосредственную роль в развитии ММ. Здесь мы обнаружили, что высокие концентрации кальция способствуют распространению клеток MM и связаны с кальпаином-2 (CAPN2). Мы также отметили, что выражение CAPN2 значительно усиливается у пациентов с MM и коррелирует с плохим прогнозом. Кроме того, вырубка CAPN2 сдерживает распространение клеток MM как in vitro, так и in vivo путем регулирования FN14 и введения апоптоза. Важно, что лечение с ALLN, ингибитором CAPN2, существенно подавляло распространение клеток MM in vitro и in vivo, вызывая апоптоз. В частности, ALLN значительно повысила чувствительность клеток MM к широко используемым клиническим лекарственным препаратам, борезомиб и доксорубицин, не демонстрируя при этом очевидной цитотоксичности в обычных клетках. В этих выводах CAPN2 рассматривается в качестве перспективной терапевтической цели в MM, а его ингибитор является потенциальным свинцовым соединением для дальнейшей клинической оценки. В нашем исследовании также раскрывается взаимосвязь между гиперкальцемией, CAPN2 и злокачественным распространением в клетках MM и расширяется терапевтический ландшафт для пациентов MM.

Оригинал публикации

Calpain-2 inhibition alleviates hypercalcemia-driven multiple myeloma progression.

Multiple myeloma (MM) is a malignant hematological disorder characterized by the neoplastic proliferation of plasma cells. Hypercalcemia is a common complication in MM and is often considered a secondary consequence of disease progression. When calcium levels are severely elevated, it can lead to coma in affected patients. However, whether hypercalcemia plays a direct role in MM progression remains unclear. Herein we found that high calcium concentrations promote MM cell proliferation and it was associated with calpain-2 (CAPN2). We also observed that CAPN2 expression is significantly increased in MM patients and correlates with poor prognosis. Furthermore, knockdown of CAPN2 inhibited MM cell proliferation both in vitro and in vivo via upregulation of FN14 and induction of apoptosis. Importantly, treatment with ALLN, a CAPN2 inhibitor, substantially suppressed MM cell proliferation in vitro and in vivo by inducing apoptosis. Notably, ALLN significantly enhanced the sensitivity of MM cells to commonly used clinical drugs bortezomib and doxorubicin, while exhibiting no obvious cytotoxicity in normal cells. These findings establish CAPN2 as a promising therapeutic target in MM, with its inhibitor serving as a potential lead compound for further clinical evaluation. Our study also elucidates the relationship between hypercalcemia, CAPN2, and malignant proliferation in MM cells, and expands the therapeutic landscape for MM patients.

Ингибиция Calpain-2 смягчает гиперкальцемию, вызванную несколькими миеломами.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Calpain-2 inhibition alleviates hypercalcemia-driven multiple myeloma progression.