Nature communications · 2024
Polygenic risk score for ulcerative colitis predicts immune checkpoint inhibitor-mediated colitis.
МетаанализСтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Middha Pooja, Thummalapalli Rohit, Betti Michael J, Yao Lydia, Quandt Zoe, Balaratnam Karmugi, Bejan Cosmin A, Cardenas Eduardo, Falcon Christina J, Faleck David M, Princess Margaret Lung Group, Gubens Matthew A, Huntsman Scott, Johnson Douglas B, Kachuri Linda, Khan Khaleeq, Li Min, Lovly Christine M, Murray Megan H, Patel Devalben, Werking Kristin, Xu Yaomin, Zhan Luna Jia, Balko Justin M, Liu Geoffrey, Aldrich Melinda C, Schoenfeld Adam J, Ziv Elad
Аннотация
Immune checkpoint inhibitor-mediated colitis (IMC) is a common adverse event of treatment with immune checkpoint inhibitors (ICI). We hypothesize that genetic susceptibility to Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) predisposes to IMC. In this study, we first develop a polygenic risk scores for CD (PRSCD) and UC (PRSUC) in cancer-free individuals and then test these PRSs on IMC in a cohort of 1316 patients with ICI-treated non-small cell lung cancer and perform a replication in 873 ICI-treated pan-cancer patients. In a meta-analysis, the PRSUC predicts all-grade IMC (ORmeta=1.35 per standard deviation [SD], 95% CI = 1.12-1.64, P = 2×10-03) and severe IMC (ORmeta=1.49 per SD, 95% CI = 1.18-1.88, P = 9×10-04). PRSCD is not associated with IMC. Furthermore, PRSUC predicts severe IMC among patients treated with combination ICIs (ORmeta=2.20 per SD, 95% CI = 1.07-4.53, P = 0.03). Overall, PRSUC can identify patients receiving ICI at risk of developing IMC and may be useful to monitor patients and improve patient outcomes.