Nature communications · 2023
NEMO reshapes the α-Synuclein aggregate interface and acts as an autophagy adapter by co-condensation with p62.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Furthmann Nikolas, Bader Verian, Angersbach Lena, Blusch Alina, Goel Simran, Sánchez-Vicente Ana, Krause Laura J, Chaban Sarah A, Grover Prerna, Trinkaus Victoria A, van Well Eva M, Jaugstetter Maximilian, Tschulik Kristina, Damgaard Rune Busk, Saft Carsten, Ellrichmann Gisa, Gold Ralf, Koch Arend, Englert Benjamin, Westenberger Ana, Klein Christine, Jungbluth Lisa, Sachse Carsten, Behrends Christian, Glatzel Markus, Hartl F Ulrich, Nakamura Ken, Christine Chadwick W, Huang Eric J, Tatzelt Jörg, Winklhofer Konstanze F
Аннотация
NEMO is a ubiquitin-binding protein which regulates canonical NF-κB pathway activation in innate immune signaling, cell death regulation and host-pathogen interactions. Here we identify an NF-κB-independent function of NEMO in proteostasis regulation by promoting autophagosomal clearance of protein aggregates. NEMO-deficient cells accumulate misfolded proteins upon proteotoxic stress and are vulnerable to proteostasis challenges. Moreover, a patient with a mutation in the NEMO-encoding IKBKG gene resulting in defective binding of NEMO to linear ubiquitin chains, developed a widespread mixed brain proteinopathy, including α-synuclein, tau and TDP-43 pathology. NEMO amplifies linear ubiquitylation at α-synuclein aggregates and promotes the local concentration of p62 into foci. In vitro, NEMO lowers the threshold concentrations required for ubiquitin-dependent phase transition of p62. In summary, NEMO reshapes the aggregate surface for efficient autophagosomal clearance by providing a mobile phase at the aggregate interphase favoring co-condensation with p62.