Cell reports · 2022
A disease-driver population within interstitial cells of human calcific aortic valves identified via single-cell and proteomic profiling.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Decano Julius L, Iwamoto Yukio, Goto Shinji, Lee Janey Y, Matamalas Joan T, Halu Arda, Blaser Mark, Lee Lang Ho, Pieper Brett, Chelvanambi Sarvesh, Silva-Nicolau Jessica, Bartoli-Leonard Francesca, Higashi Hideyuki, Shibata Haruki, Vyas Payal, Wang Jianguo, Gostjeva Elena, Body Simon C, Singh Sasha A, Aikawa Masanori, Aikawa Elena
Аннотация
Cellular heterogeneity of aortic valves complicates the mechanistic evaluation of the calcification processes in calcific aortic valve disease (CAVD), and animal disease models are lacking. In this study, we identify a disease-driver population (DDP) within valvular interstitial cells (VICs). Through stepwise single-cell analysis, phenotype-guided omic profiling, and network-based analysis, we characterize the DDP fingerprint as CD44highCD29+CD59+CD73+CD45low and discover potential key regulators of human CAVD. These DDP-VICs demonstrate multi-lineage differentiation and osteogenic properties. Temporal proteomic profiling of DDP-VICs identifies potential targets for therapy, including MAOA and CTHRC1. In vitro loss-of-function experiments confirm our targets. Such a stepwise strategy may be advantageous for therapeutic target discovery in other disease contexts.