Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2004
Aza-bicyclic amino acid sulfonamides as alpha(4)beta(1)/alpha(4)beta(7) integrin antagonists.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dyatkin Alexey B, Hoekstra William J, Kinney William A, Kontoyianni Maria, Santulli Rosemary J, Kimball Edward S, Fisher M Carolyn, Prouty Stephen M, Abraham William M, de Garavilla Lawrence, Andrade-Gordon Patricia, Hlasta Dennis J, He Wei, Hornby Pamela J, Damiano Bruce P, Maryanoff Bruce E
Аннотация
The design, synthesis, and biological activity of novel alpha(4)beta(1) and alpha(4)beta(7) integrin antagonists, containing a bridged azabicyclic nucleus, are reported. Conformational analysis of targets containing an azabicyclo[2.2.2]octane carboxylic acid and known integrin antagonists indicated that this azabicycle would be a suitable molecular scaffold. Variation of substituents on the pendant arylsulfonamide and phenylalanine groups resulted in potent alpha(4)beta(1)-selective and dual alpha(4)beta(1)/alpha(4)beta(7) antagonists. Potent compounds 11i, 11h, and 14 were effective in the antigen-sensitized sheep model of asthma.