Science (New York, N.Y.) · 2019
Amyloid β oligomers constrict human capillaries in Alzheimer's disease via signaling to pericytes.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nortley Ross, Korte Nils, Izquierdo Pablo, Hirunpattarasilp Chanawee, Mishra Anusha, Jaunmuktane Zane, Kyrargyri Vasiliki, Pfeiffer Thomas, Khennouf Lila, Madry Christian, Gong Hui, Richard-Loendt Angela, Huang Wenhui, Saito Takashi, Saido Takaomi C, Brandner Sebastian, Sethi Huma, Attwell David
Аннотация
Cerebral blood flow is reduced early in the onset of Alzheimer's disease (AD). Because most of the vascular resistance within the brain is in capillaries, this could reflect dysfunction of contractile pericytes on capillary walls. We used live and rapidly fixed biopsied human tissue to establish disease relevance, and rodent experiments to define mechanism. We found that in humans with cognitive decline, amyloid β (Aβ) constricts brain capillaries at pericyte locations. This was caused by Aβ generating reactive oxygen species, which evoked the release of endothelin-1 (ET) that activated pericyte ETA receptors. Capillary, but not arteriole, constriction also occurred in vivo in a mouse model of AD. Thus, inhibiting the capillary constriction caused by Aβ could potentially reduce energy lack and neurodegeneration in AD.